Фаза II исследования фицерафуспа альфа в комбинации с ниволумабом у пациентов с платинорезистентным плоскоклеточным раком головы и шеи (N'FORCE)

Критерии включения:

• Пациент или законный представитель, если применимо, подписал и поставил дату на информированном согласии (ИС), указывая, что пациент (или законный представитель, если применимо) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения, и пациент должен быть готов соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования.
• Пациент старше 18 лет и ≤75 лет на день подписания ИС.
• Пациенты с показателем статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (см. Приложение 1).
• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (ПКРГШ). Подходящие локализации первичной опухоли: полость рта, гортань, гипофаринкс или ротоглотка (ПКРРГ).
• Локальная, регионарная или метастатическая прогрессия в течение 6 месяцев после последней дозы платины в рамках мультимодальной стратегии для местно-распространенной стадии, не подлежащая спасительной операции в случае локальной или регионарной прогрессии.

Уточнение относительно критерия включения № 05: Прогрессия не оценивается по RECIST. Любое из следующего будет считаться прогрессией:

• Положительная биопсия через 3 месяца после окончания лучевой терапии с целью излечения
• Появление любого нового очага (например, метастазов или лимфатических узлов)
• Любое увеличение размера опухоли
• Любая сохраняющаяся опухоль (подтвержденная биопсией), не подлежащая спасительной операции
• Для пациентов с ПКРРГ патологическое заключение по статусу вируса папилломы человека (ВПЧ) по экспрессии p16 должно быть p16-отрицательным. Измеряемые опухолевые очаги, оцененные с помощью компьютерной томографии головы и шеи (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) на основе RECIST v1.1 (см. Приложение 3). Опухолевые очаги, расположенные в ранее облученной области, считаются измеряемыми, если была продемонстрирована прогрессия.

Критерии исключения:

• Первичная опухоль носоглотки, околоносовых пазух, полости носа или патологии слюнных желез, щитовидной или паращитовидной желез, кожи, плоскоклеточный рак неизвестной первичной локализации или неплоскоклеточные гистологии (например, слизистая меланома).
• Пациенты, ранее получавшие системное лечение по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания.
• Пациенты, ранее получавшие лечение анти-EGFR антителом.
• Пациенты, ранее получавшие лечение анти-TGF-β терапией.
• Пациенты, ранее получавшие терапию анти-PD1, анти-PD-L1 (или любым другим антителом или препаратом, специфически нацеленным на ко-стимуляцию Т-клеток или контрольные точки).
• Известно, что пациенту был диагностирован и/или проводилось лечение по поводу любого другого дополнительного злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации/рандомизации, за исключением следующего: радикально излеченная базальноклеточная карцинома или плоскоклеточный рак кожи, радикально удаленный рак in situ шейки матки, радикально удаленный рак in situ молочной железы и низкорисковый ранний рак предстательной железы, определяемый следующим образом: стадия T1 до T2a с баллом по Глисону ≤6 и простат-специфическим антигеном <10 нг/мл, либо леченный с целью излечения, либо нелеченный при активном наблюдении, который был стабильным в течение последнего года до регистрации/рандомизации. Другие исключения могут быть рассмотрены после консультации со Спонсором. Требование об отсутствии злокачественного новообразования в течение 2 лет не применяется к раку, по поводу которого пациент включается в исследование.
• Любое из следующего <6 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, тяжелая/нестабильная стенокардия, неконтролируемая желудочковая аритмия, коронарное/периферическое артериальное шунтирование или стентирование, острое нарушение мозгового кровообращения/инсульт менее чем за 6 месяцев до включения или застойная сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA. Субъекты с тромбозом глубоких вен, которые гемодинамически стабильны, могут быть включены, если они получают стабильную дозу антикоагулянтов не менее 3 месяцев.
• Тяжелая системная инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лечения или активная системная инфекция, требующая либо госпитализации, либо парентеральной противомикробной терапии в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лечения.
• В анамнезе (неинфекционная) пневмония/интерстициальная болезнь легких или наличие текущей пневмонии/интерстициальной болезни легких.
• Активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматозный менингит. Известные активные метастазы в ЦНС, история компрессии спинного мозга из-за опухолевого поражения, история карциноматозного менингита или лептоменингеальной болезни являются исключающими. Пациенты с историей леченных метастазов в ЦНС (хирургически или лучевой терапией) могут быть включены, если метастазы в ЦНС были стабильными не менее 4 недель, т.е. без признаков прогрессии по данным повторной визуализации и без необходимости лечения стероидами не менее 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
• В анамнезе неконтролируемые судороги, заболевания ЦНС или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, препятствуют получению информированного согласия или мешают соблюдению протокола.