Estudo de Fase II do Ficerafusp Alfa em Combinação com Nivolumab em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas da Cabeça e Pescoço Refratário à Platina (N'FORCE)

Critérios de Inclusão:

• O paciente ou representante legal autorizado, se aplicável, assinou e datou o formulário de consentimento informado (FCI), indicando que o paciente (ou representante legal autorizado, se aplicável) foi informado de todos os aspetos pertinentes do estudo antes da inscrição e o paciente deve estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante a sua duração.
• O paciente tem >18 anos, ≤75 anos de idade no dia da assinatura do FCI.
• Pacientes com estado de performance (EP) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (ver Anexo 1).
• Carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço (CCECP) confirmado histológica ou citologicamente. As localizações primárias do tumor elegíveis são cavidade oral, laringe, hipofaringe ou orofaringe (CCECPO).
• Progressão local, regional ou metastática dentro de 6 meses após a última dose de platina numa estratégia multimodal para estadio localmente avançado, não passível de cirurgia de resgate em caso de progressão local ou regional.

Especificação relativa ao critério de inclusão nº 05: A progressão não é avaliada de acordo com RECIST. Qualquer um dos seguintes será considerado como progressão:

• Uma biópsia positiva 3 meses após o fim da radioterapia administrada com intenção curativa
• Aparecimento de qualquer nova lesão (ex.: metástases ou gânglios linfáticos)
• Qualquer aumento no tamanho do tumor
• Qualquer tumor persistente (confirmado com biópsia) não passível de cirurgia de resgate
• Para doentes com CCECPO, a determinação do estado do papilomavírus humano (HPV) por expressão de p16 no relatório patológico deve ser p16 negativo. Lesão(ões) tumorais mensuráveis avaliadas por tomografia computadorizada (TC) de cabeça e pescoço ou ressonância magnética (RM), com base no RECIST v1.1 (ver Anexo 3). Lesões tumorais situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão.

Critérios de Exclusão:

• Tumor primário de nasofaringe, seios paranasais, cavidade nasal ou patologias das glândulas salivares, tiroideia ou paratiroideia, pele, carcinoma de células escamosas de origem primária desconhecida ou histologias não escamosas (ex.: melanoma mucosal).
• Pacientes que tenham recebido tratamento sistémico prévio para doença metastática ou recorrente.
• Pacientes que tenham recebido tratamento prévio com anticorpo anti-EGFR.
• Pacientes que tenham recebido tratamento prévio com terapia anti-TGF-β.
• Pacientes que tenham recebido terapia prévia com anti-PD1, anti-PD-L1 (ou qualquer outro anticorpo ou fármaco que atue especificamente na coestimulação de células T ou vias de checkpoint).
• Diagnóstico e/ou tratamento conhecido de qualquer outra neoplasia maligna adicional nos 2 anos anteriores ao registo/randomização, com exceção dos seguintes: carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele tratados curativamente, cancro cervical in situ tratado curativamente, cancro da mama in situ tratado curativamente e cancro da próstata em estadio inicial de baixo risco definido como: Estadio T1 até T2a com pontuação de Gleason ≤6 e antigénio específico da próstata <10 ng/mL, tratado com intenção definitiva ou não tratado em vigilância ativa que se manteve estável no ano anterior ao registo/randomização. Outras exceções podem ser consideradas após consulta ao Patrocinador. O requisito temporal de ausência de neoplasia maligna durante 2 anos não se aplica ao cancro para o qual o paciente está inscrito no estudo.
• Qualquer um dos seguintes <6 meses antes do início do tratamento do estudo: enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST, angina grave/instável, arritmia ventricular cardíaca não controlada, bypass ou stent arterial coronário/periférico, acidente vascular cerebral/AVC menos de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca congestiva classe III/IV da NYHA. Indivíduos com trombose venosa profunda que estejam hemodinamicamente estáveis podem inscrever-se se estiverem sob uma dose estável de anticoagulantes há pelo menos 3 meses.
• Infeção sistémica grave (bacteriana, viral ou fúngica) nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou infeção sistémica ativa que necessite de hospitalização ou terapia anti-infeciosa parenteral nas 2 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
• Histórico de pneumonite/intersticiopatia pulmonar (não infeciosa) ou pneumonite/intersticiopatia pulmonar atual.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa. Metástases ativas conhecidas do SNC, histórico de compressão medular por envolvimento tumoral, histórico de meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea são excluídas. Pacientes com histórico de metástases do SNC tratadas (por cirurgia ou radioterapia) podem ser elegíveis se as metástases do SNC tiverem estado estáveis durante pelo menos 4 semanas, ou seja, sem evidência de progressão em imagens repetidas e sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Histórico de convulsões não controladas, perturbações do SNC ou incapacidade psiquiátrica considerada clinicamente significativa pelo investigador, impedindo o consentimento informado ou interferindo com a adesão.