Badanie fazy II dotyczące stosowania fikeryfusp alfy w skojarzeniu z niwolumabem u pacjentów z opornym na platynę płaskonabłonkowym rakiem głowy i szyi (N'FORCE)

Kryteria włączenia:

• Pacjent lub prawny przedstawiciel, jeśli dotyczy, podpisał i datował formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że pacjent (lub prawny przedstawiciel, jeśli dotyczy) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem, a pacjent musi być gotowy do przestrzegania wszystkich procedur badania przez cały czas jego trwania.
• Pacjent ma >18 lat, ≤75 lat w dniu podpisania ICF.
• Pacjenci z oceną sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (patrz Załącznik 1).
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak głowy i szyi (HNSCC). Dopuszczalne lokalizacje guza pierwotnego to jama ustna, krtań, gardło dolne lub gardło środkowe (OPSCC).
• Postęp miejscowy, regionalny lub przerzutowy w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce platyny w strategii wielomodalnej dla miejscowo zaawansowanego stadium, niekwalifikujący się do operacji ratunkowej w przypadku postępu miejscowego lub regionalnego.

Specyfikacja dotycząca kryterium włączenia nr 05: Postęp nie jest oceniany zgodnie z RECIST. Jako postęp uznane zostanie każde z poniższych:

• Dodatni wynik biopsji 3 miesiące po zakończeniu radioterapii z intencją radykalną
• Pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany (np.: przerzutów lub węzłów chłonnych)
• Jakikolwiek wzrost wielkości guza
• Jakikolwiek utrzymujący się guz (potwierdzony biopsją) niekwalifikujący się do operacji ratunkowej
• Dla pacjentów z OPSCC, wynik patologiczny określający status wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) poprzez ekspresję p16 musi być ujemny dla p16 - Mierzalna(e) zmiana(a) guza oceniona(e) za pomocą tomografii komputerowej głowy i szyi (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), w oparciu o RECIST v 1.1 (patrz Załącznik 3). Zmiany guza zlokalizowane w obszarze wcześniej napromienianym są uważane za mierzalne, jeśli wykazano postęp.

Kryteria wyłączenia:

• Guz pierwotny nosogardzieli, zatok przynosowych, jamy nosowej lub patologie gruczołów ślinowych, tarczycy lub przytarczyc, skóry, płaskonabłonkowy rak o nieznanym pierwotnym ognisku lub histologie niepłaskonabłonkowe (np. czerniak błon śluzowych).
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie systemowe z powodu choroby przerzutowej lub nawrotowej.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-EGFR.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie terapią anty-TGF-β.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą terapię z użyciem anty-PD1, anty-PD-L1 (lub jakiegokolwiek innego przeciwciała lub leku specyficznie ukierunkowanego na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych).
• Znane rozpoznanie i/lub leczenie z powodu jakiegokolwiek innego dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed rejestracją/randomizacją, z wyjątkiem następujących: radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, radykalnie wyciętego raka szyjki macicy in situ, radykalnie wyciętego raka piersi in situ oraz niskiego ryzyka wczesnego stadium raka prostaty zdefiniowanego następująco: Stopień T1 do T2a z wynikiem Gleasona ≤6 i antygenem swoistym dla prostaty <10 ng/mL, leczonego z intencją radykalną lub nieleczonego w aktywnej obserwacji, który był stabilny przez ostatni rok przed rejestracją/randomizacją. Inne wyjątki mogą być rozważane po konsultacji z Sponsorem. Wymóg braku nowotworu złośliwego przez 2 lata nie dotyczy nowotworu, z powodu którego pacjent jest włączany do badania.
• Jakiekolwiek z poniższych <6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w badaniu: zawał mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowana komorowa arytmia serca, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych lub stent, udar mózgu/udar mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem lub zastoinowa niewydolność serca NYHA klasy III/IV. Uczestnicy z zakrzepicą żył głębokich, którzy są hemodynamicznie stabilni, mogą być włączeni, jeśli przyjmują stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych przez co najmniej 3 miesiące.
• Poważna infekcja ogólnoustrojowa (bakteryjna, wirusowa lub grzybicza) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu lub aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca hospitalizacji lub pozajelitowej terapii przeciwinfekcyjnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
• Wywiad (nieinfekcyjnego) zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub oponiakowa choroba nowotworowa. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, wywiad ucisku rdzenia kręgowego przez zajęcie guzem, wywiad oponiakowej choroby nowotworowej lub choroby opon miękkich są wykluczone. Pacjenci z wywiadem leczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (chirurgicznie lub radioterapią) mogą być kwalifikowani, jeśli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego były stabilne przez co najmniej 4 tygodnie, tj. bez dowodów postępu w powtórnych badaniach obrazowych i bez konieczności leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu.
• Wywiad niekontrolowanych napadów, zaburzeń OUN lub niepełnosprawności psychicznej uznanej przez badacza za klinicznie istotną, uniemożliwiającą świadomą zgodę lub zakłócającą współpracę.