Ficerafusp Alfa联合纳武利尤单抗治疗铂类难治性头颈部鳞状细胞癌患者的II期研究 (N'FORCE)

入选标准：

• 患者或法定授权代表（如适用）已签署并注明日期的知情同意书（ICF），表明患者（或法定授权代表，如适用）在入组前已了解研究的所有相关方面，并且患者愿意在研究期间遵守所有研究程序。
• 患者年龄>18岁，签署ICF当天年龄≤75岁。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0或1的患者（见附录1）。
• 经组织学或细胞学证实的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。符合条件的原发肿瘤部位为口腔、喉、下咽或口咽（OPSCC）。
• 局部、区域或远处转移在最后一次铂类药物治疗（作为局部晚期阶段多模式策略的一部分）后6个月内进展，且在局部或区域进展的情况下不适合进行挽救性手术。

关于入选标准第05条的说明：进展不按RECIST标准评估。以下任何情况均视为进展：

• 以根治为目的的放疗结束后3个月活检阳性
• 出现任何新病灶（例如：转移灶或淋巴结）
• 肿瘤大小有任何增加
• 任何持续存在的肿瘤（经活检证实）不适合进行挽救性手术
• 对于OPSCC患者，通过p16表达确定人乳头瘤病毒（HPV）状态的病理报告必须为p16阴性-根据RECIST v1.1标准（见附录3），通过头颈部计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）评估的可测量肿瘤病灶。位于先前照射区域的肿瘤病灶如果已证明进展，则视为可测量。

排除标准：

• 原发肿瘤为鼻咽、鼻旁窦、鼻腔或唾液腺、甲状腺或甲状旁腺疾病、皮肤、原发灶不明的鳞状细胞癌或非鳞状组织学类型（例如黏膜黑色素瘤）。
• 既往接受过针对转移性或复发性疾病的全身治疗的患者。
• 既往接受过抗EGFR抗体治疗的患者。
• 既往接受过抗TGF-β治疗的患者。
• 既往接受过抗PD1、抗PD-L1（或任何其他特异性靶向T细胞共刺激或检查点通路的抗体或药物）治疗的患者。
• 已知在注册/随机分组前2年内被诊断和/或治疗过任何其他恶性肿瘤，以下情况除外：根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，以及根治性切除的原位宫颈癌和根治性切除的原位乳腺癌，以及低风险早期前列腺癌，定义如下：T1期至T2a期，Gleason评分≤6，前列腺特异性抗原<10 ng/mL，接受过根治性治疗或在积极监测中未治疗且在注册/随机分组前一年内保持稳定。其他例外情况可经申办者协商后考虑。2年内无恶性肿瘤的时间要求不适用于患者入组研究的癌症。
• 在研究治疗开始前<6个月内发生以下任何情况：ST段抬高型心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、未控制的心室性心律失常、冠状动脉/外周动脉搭桥或支架植入术、入组前6个月内发生脑血管意外/卒中或NYHA III/IV级充血性心力衰竭。血流动力学稳定的深静脉血栓患者如果已稳定使用抗凝药物至少3个月，则可以入组。
• 在研究治疗首次给药前4周内发生严重全身性感染（细菌、病毒或真菌），或在研究治疗首次给药前2周内需要住院或肠外抗感染治疗的活跃全身性感染。
• 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史或当前患有肺炎/间质性肺病。
• 活动性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎。已知活动性中枢神经系统转移、肿瘤侵犯导致的脊髓压迫史、癌性脑膜炎史或软脑膜疾病患者均被排除。有治疗史（通过手术或放疗）的中枢神经系统转移患者，如果中枢神经系统转移已稳定至少4周（即重复影像学检查无进展证据，且在研究治疗首次给药前至少14天无需类固醇治疗），则可能符合条件。
• 研究者认为有临床意义的未控制癫痫发作、中枢神经系统疾病或精神障碍史，影响知情同意或依从性。