Fase II-studie av Ficerafusp Alfa i kombinasjon med Nivolumab hos pasienter med platina-refraktær hode- og halsplattenelsecellekarcinom (N'FORCE)

Inklusjonskriterier:

• Pasient eller juridisk autorisert representant, hvis aktuelt, har signert og datert informert samtykkeerklæring (ICF) som indikerer at pasienten (eller juridisk autorisert representant, hvis aktuelt) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien før inkludering, og pasienten må være villig til å følge alle studieprosedyrer gjennom hele studieperioden.
• Pasient er >18 år, ≤75 år på dagen ICF signeres.
• Pasienter med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1 (se Vedlegg 1).
• Histologisk eller cytologisk bekreftet planocellulært karsinom i hode og hals (HNSCC).
  Kvalifiserte primærtumorlokalisasjoner er munnhule, strupehode, hypofarynx eller orofarynx (OPSCC).
• Lokal, regional eller metastatisk progresjon innen 6 måneder etter siste dose platina i en multimodal strategi for lokalt avansert stadium, ikke egnet for redningskirurgi ved lokal eller regional progresjon.

Spesifikasjon angående inklusjonskriterium nr. 05: Progresjon vurderes ikke i henhold til RECIST.
Noen av følgende vil bli betraktet som progresjon:

• En positiv biopsi 3 måneder etter avsluttet strålebehandling med kurativ intensjon
• Opptreden av en hvilken som helst ny lesjon (f.eks.: metastaser eller lymfeknuter)
• Enhver økning i tumorstørrelse
• Enhver vedvarende tumor (bekreftet med biopsi) ikke egnet for redningskirurgi
• For OPSCC-pasienter må en patologisk rapportbestemmelse av humant papillomavirus (HPV)-status ved p16-uttrykk være p16-negativ - Målbare tumorlesjon(er) vurdert ved H&N-datortomografi (CT-scan) eller magnetisk resonansavbildning (MRI), basert på RECIST v 1.1 (se Vedlegg 3).
  Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon er påvist.

Eksklusjonskriterier:

• Primærtumor i nasofarynx, bihuler, nesehule eller spyttkjertel, skjoldbruskkjertel eller biskjoldbruskkjertelpatologier, hud, planocellulært karsinom av ukjent primærtumor eller ikke-planocellulære histologier (f.eks., slimhinne-melanom).
• Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling for metastatisk eller tilbakevendende sykdom.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-EGFR-antistoff.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-TGF-β-terapi.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD1, anti-PD-L1 (eller et hvilket som helst annet antistoff eller legemiddel som spesifikt retter seg mot T-celle-samstimulering eller sjekkpunktveier).
• Kjent for å være diagnostisert og/eller behandlet for en hvilken som helst annen malignitet innen 2 år før registrering/randomisering, med unntak av følgende: kurativt behandlet basalcellekarsinom eller planocellulært karsinom i huden, og kurativt resektert in situ livmorhalskreft, og kurativt resektert in situ brystkreft, og lavrisiko tidlig stadium prostatakreft definert som følger: Stadium T1 opp til T2a med Gleason-score ≤6 og prostataspesifikt antigen <10 ng/mL enten behandlet med definitiv intensjon eller ubehandlet i aktiv overvåkning som har vært stabil det siste året før registrering/randomisering.
  Andre unntak kan vurderes etter konsultasjon med Sponsor.
  Tidskravet om ingen malignitet i 2 år gjelder ikke for den krefttypen som pasienten inkluderes i studien for.
• Noen av følgende <6 måneder før start av studiemedisin: ST-elevasjonsmyokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina, ukontrollert ventrikulær arytmi, koronar/perifer arterie bypass graft eller stent, cerebrovaskulær ulykke/hjerneslag mindre enn 6 måneder før inkludering eller NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvikt.
  Personer med dyp venetrombose som er hemodynamisk stabile kan inkluderes dersom de har vært på stabil dose antikoagulantia i minst 3 måneder.
• Alvorlig systemisk infeksjon (bakteriell, viral eller sopp) innen 4 uker før første dose studiemedisin, eller aktiv systemisk infeksjon som krever enten sykehusinnleggelse eller parenteral antiinfeksiøs terapi innen 2 uker før første dose studiemedisin.
• Historie med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller karcinomatøs meningitt.
  Kjente aktive sentralnervesystem metastaser, historie med ryggmargskomprensjon fra tumorinvolvering, en historie med karcinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom er ekskludert.
  Pasienter med en historie med behandlede sentralnervesystem metastaser (ved kirurgi eller stråleterapi) kan være kvalifiserte dersom sentralnervesystem metastasene har vært stabile i minst 4 uker, dvs. uten tegn på progresjon ved gjentatt avbildning og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose studiemedisin.
• Historie med ukontrollerte anfall, CNS-forstyrrelser eller psykisk funksjonshemming som etter forskerens vurdering er klinisk signifikant, hindrer informert samtykke, eller forstyrrer etterlevelse.