Étude de phase II du Ficerafusp Alfa en association avec le Nivolumab chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réfractaire au platine (N'FORCE)

Critères d'inclusion :

• Le patient ou son représentant légal, le cas échéant, a signé et daté le formulaire de consentement éclairé (FCE) indiquant que le patient (ou son représentant légal, le cas échéant) a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude avant l'inclusion et que le patient doit être disposé à respecter toutes les procédures de l'étude pour toute la durée de l'étude.
• Le patient est âgé de >18 ans, ≤75 ans le jour de la signature du FCE.
• Patients avec un statut d'état général (ECOG) de performance 0 ou 1 (voir Annexe 1).
• Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les localisations tumorales primaires éligibles sont la cavité buccale, le larynx, l'hypopharynx ou l'oropharynx (CETC-OP).
• Progression locale, régionale ou métastatique dans les 6 mois suivant la dernière dose de platine dans une stratégie multimodale pour un stade localement avancé, non éligible à une chirurgie de rattrapage en cas de progression locale ou régionale.

Spécification concernant le critère d'inclusion n° 05 : La progression n'est pas évaluée selon RECIST. L'une des conditions suivantes sera considérée comme une progression :

• Une biopsie positive 3 mois après la fin de la radiothérapie à visée curative
• Apparition de toute nouvelle lésion (par exemple : métastases ou ganglions lymphatiques)
• Toute augmentation de la taille de la tumeur
• Toute tumeur persistante (confirmée par biopsie) non éligible à une chirurgie de rattrapage
• Pour les patients atteints de CETC-OP, un rapport anatomopathologique déterminant le statut du papillomavirus humain (HPV) par expression p16 doit être p16 négatif. Lésion(s) tumorale(s) mesurable(s) évaluée(s) par scanner cervico-facial (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), basée sur RECIST v1.1 (voir Annexe 3). Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée.

Critères d'exclusion :

• Tumeur primaire du nasopharynx, des sinus paranasaux, de la cavité nasale ou des pathologies des glandes salivaires, thyroïde ou parathyroïde, de la peau, carcinome épidermoïde de primitif inconnu ou histologies non épidermoïdes (par exemple, mélanome muqueux).
• Patients ayant reçu un traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique ou récidivante.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-EGFR.
• Patients ayant reçu un traitement antérieur avec une thérapie anti-TGF-β.
• Patients ayant reçu une thérapie antérieure avec anti-PD1, anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de points de contrôle).
• Connu pour avoir été diagnostiqué et/ou traité pour toute autre malignité supplémentaire dans les 2 ans précédant l'enregistrement/randomisation, à l'exception des suivantes : carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde de la peau traité à visée curative, cancer du col de l'utérus in situ réséqué à visée curative, cancer du sein in situ réséqué à visée curative, et cancer de la prostate de stade précoce à faible risque défini comme suit : stade T1 jusqu'à T2a avec un score de Gleason ≤6 et antigène spécifique de la prostate <10 ng/mL, soit traité avec une intention curative, soit non traité sous surveillance active qui a été stable au cours de l'année précédant l'enregistrement/randomisation. D'autres exceptions peuvent être envisagées après consultation du Promoteur. L'exigence de durée de 2 ans sans malignité ne s'applique pas au cancer pour lequel un patient est inscrit à l'étude.
• L'une des conditions suivantes <6 mois avant le début du traitement de l'étude : infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST, angor sévère/instable, arythmie ventriculaire cardiaque non contrôlée, pontage artériel coronarien/périphérique ou stent, accident vasculaire cérébral/AVC moins de 6 mois avant l'inclusion ou insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV NYHA. Les sujets avec une thrombose veineuse profonde qui sont hémodynamiquement stables peuvent être inclus s'ils sont sous une dose stable d'anticoagulants depuis au moins 3 mois.
• Infection systémique grave (bactérienne, virale ou fongique) dans les 4 semaines avant la première dose du traitement de l'étude, ou infection systémique active nécessitant soit une hospitalisation, soit un traitement anti-infectieux parentéral dans les 2 semaines avant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédents de pneumopathie/interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ou pneumopathie/interstitielle pulmonaire actuelle.
• Métastases actives du système nerveux central (SNC) ou méningite carcinomateuse. Les métastases actives connues du système nerveux central, les antécédents de compression médullaire par envahissement tumoral, les antécédents de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée sont exclus. Les patients avec des antécédents de métastases traitées du système nerveux central (par chirurgie ou radiothérapie) peuvent être éligibles si les métastases du système nerveux central ont été stables pendant au moins 4 semaines, c'est-à-dire sans preuve de progression par imagerie répétée et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
• Antécédents de crises convulsives non contrôlées, de troubles du SNC ou d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé, ou interférant avec l'observance.