Phase-II-Studie zu Ficerafusp Alfa in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit platinrefraktärem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (N'FORCE)

Einschlusskriterien:

• Patient oder gesetzlicher Vertreter, falls zutreffend, hat eine aufgeklärte Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet und datiert, die angibt, dass der Patient (oder gesetzlicher Vertreter, falls zutreffend) vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde und der Patient bereit sein muss, während der gesamten Studiendauer alle Studienverfahren einzuhalten.
• Patient ist >18 Jahre, ≤75 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der ICF.
• Patienten mit Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 oder 1 (siehe Anhang 1).
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC). Zulässige Primärtumorlokalisationen sind Mundhöhle, Larynx, Hypopharynx oder Oropharynx (OPSCC).
• Lokale, regionale oder metastatische Progression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis Platin in einer multimodalen Strategie für lokal fortgeschrittene Stadien, nicht für eine Salvage-Operation geeignet bei lokaler oder regionaler Progression.

Spezifikation bezüglich Einschlusskriterium Nr. 05: Progression wird nicht gemäß RECIST bewertet. Jedes der folgenden Kriterien wird als Progression betrachtet:

• Eine positive Biopsie 3 Monate nach Ende der mit kurativer Absicht durchgeführten Strahlentherapie
• Auftreten einer neuen Läsion (z.B.: Metastasen oder Lymphknoten)
• Jede Größenzunahme des Tumors
• Jeder persistierende Tumor (durch Biopsie bestätigt), der nicht für eine Salvage-Operation geeignet ist
• Für OPSCC-Patienten muss ein pathologischer Befund zur Bestimmung des Humanen Papillomavirus (HPV)-Status durch p16-Expression p16-negativ sein - Messbare Tumorläsion(en), bewertet durch H&N-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI), basierend auf RECIST v 1.1 (siehe Anhang 3). Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten als messbar, wenn eine Progression nachgewiesen wurde.

Ausschlusskriterien:

• Primärtumor des Nasopharynx, der Nasennebenhöhlen, der Nasenhöhle oder der Speicheldrüsen, Schilddrüsen- oder Nebenschilddrüsenpathologien, Haut, Plattenepithelkarzinom unbekannten Ursprungs oder Nicht-Plattenepithel-Histologien (z.B. Schleimhautmelanom).
• Patienten, die zuvor eine systemische Behandlung für metastasierende oder rezidivierende Erkrankung erhalten haben.
• Patienten, die zuvor mit einem Anti-EGFR-Antikörper behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor mit einer Anti-TGF-β-Therapie behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor mit Anti-PD1, Anti-PD-L1 (oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Pfade anspricht) behandelt wurden.
• Bekannt, innerhalb von 2 Jahren vor Registrierung/Randomisierung mit einer anderen zusätzlichen Malignität diagnostiziert und/oder behandelt worden zu sein, mit Ausnahme der folgenden: kurativ behandelter Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut, kurativ resezierten in-situ-Zervixkarzinome, kurativ resezierten in-situ-Mammakarzinome und niedrigrisikige Frühstadium-Prostatakarzinome, definiert als: Stadium T1 bis T2a mit einem Gleason-Score ≤6 und prostataspezifischem Antigen <10 ng/mL, entweder mit definitiver Absicht behandelt oder unbehandelt in aktiver Überwachung, die im Jahr vor Registrierung/Randomisierung stabil war. Weitere Ausnahmen können nach Rücksprache mit dem Sponsor in Betracht gezogen werden. Die 2-Jahres-Anforderung ohne Malignität gilt nicht für den Krebs, für den ein Patient in die Studie aufgenommen wird.
• Eines der folgenden Ereignisse <6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung: ST-Hebungsinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, unkontrollierte ventrikuläre Herzrhythmusstörungen, koronare/periphere Bypass- oder Stentoperation, zerebrovaskulärer Insult/Schlaganfall weniger als 6 Monate vor Aufnahme oder NYHA-Klasse III/IV Herzinsuffizienz. Probanden mit tiefer Venenthrombose, die hämodynamisch stabil sind, können teilnehmen, wenn sie seit mindestens 3 Monaten eine stabile Antikoagulanzien-Dosis einnehmen.
• Schwere systemische Infektion (bakteriell, viral oder pilzbedingt) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder aktive systemische Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung entweder einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale antiinfektive Therapie erfordert.
• Anamnese von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Aktive zentralnervöse (ZNS) Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Bekannte aktive ZNS-Metastasen, Anamnese von Rückenmarkskompression durch Tumorbefall, Anamnese von karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung sind ausgeschlossen. Patienten mit einer Anamnese von behandelten ZNS-Metastasen (durch Operation oder Strahlentherapie) können teilnahmeberechtigt sein, wenn die ZNS-Metastasen mindestens 4 Wochen stabil waren, d.h. ohne Hinweis auf Progression bei wiederholter Bildgebung und ohne Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Anamnese von unkontrollierten Krampfanfällen, ZNS-Erkrankungen oder psychischen Behinderungen, die nach Einschätzung des Prüfers klinisch signifikant sind, die informierte Einwilligung ausschließen oder die Compliance beeinträchtigen.