再発/難治性自己免疫性溶血性貧血に対するCD19/BCMA標的UCAR T細胞療法

対象基準：

• 1. 年齢≥10歳、性別を問わない；
• 2. フローサイトメトリーで確認された末梢血または骨髄中のB細胞上のCD19またはBCMA陽性；
• 3. AIHAと診断された患者、温式抗体型、寒冷凝集素症、混合型、その他のAIHAを含み、診断基準は「中国成人自己免疫性溶血性貧血診断治療ガイドライン（2023年版）」を参照；
• 4. 少なくとも3回の治療失敗歴がある再発／難治性AIHAの定義は、少なくとも6か月の通常治療サイクル後も持続し、依然として無効であるか、寛解後に再発する症状性貧血（ヘモグロビン<100g/L）である。 通常治療の定義：グルココルチコイドおよび／またはリツキシマブによる治療、および以下の免疫調節薬のいずれか1～2つ以上：シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリンA、アザチオプリン、ダナゾール、ベンダムスチン、フルダラビン、ボルテゾミブ、およびダラツムマブ、BTK阻害剤、Syk阻害剤、補体阻害剤を含む生物学的製剤；

• 5. 主要臓器の機能要件は以下の通り：

  1. 骨髄機能は以下を満たす必要がある：a. 好中球数 ≥ 1.0×10^9/L；b. 血小板 ≥ 30×10^9/L。

  2. 肝機能：ALT ≤ 3×ULN；AST ≤ 3×ULN；総ビリルビン ≤ 2.0×ULN（ギルバート症候群を除き、総ビリルビン ≤ 3.0×ULN）。
  3. 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 30 ml/min（Cockcroft/Gault式、疾患自体による急性CrCl低下を除く）。
• 6. ECOG ≤ 2；
• 7. 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも6か月間、医学的に承認された避妊法または禁欲を使用すること；妊娠可能な女性被験者は、研究登録前7日以内にヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性であり、授乳中でないこと；
• 8. 本臨床研究への参加を希望し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を持ち、フォローアップに協力すること。

除外基準：

• 1. 重度の薬物アレルギー歴またはアレルギー傾向のある被験者；
• 2. 制御不能または治療を要する真菌、細菌、ウイルス、その他の感染症の存在または疑い；
• 3. 再発性感染症の既往歴（例：登録前6か月以内に医学的介入を要する活動性感染症が3回以上）；
• 4. スクリーニング前3か月以内のサイトメガロウイルス（CMV）、エプスタイン・バーウイルス（EBV）、または真菌感染症の既往歴、または再発性CMV、EBV、真菌感染症の既往歴；
• 5. 登録前12週間以内のいかなるワクチン接種、または登録前12週間以内のワクチン臨床試験への参加；
• 6. 心機能が不十分な被験者；
• 7. 中等度から重度のうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIII-IV）；
• 8. 先天性免疫グロブリン欠乏症の被験者；
• 9. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往歴（非黒色腫皮膚がん、再発リスクの低い完全切除されたステージI腫瘍、治療された臨床的に限局性前立腺がん、生検で確認された子宮頸部上皮内がんまたは塗抹標本上の扁平上皮内病変、安定した乳頭状または濾胞状甲状腺がんを除く）；
• 10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNA >ULNの被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNA陽性の被験者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の個人；梅毒検査陽性の個人；
• 11. 臓器移植の既往歴、骨髄または造血幹細胞移植を含むがこれらに限定されない；
• 12. 心血管、脳血管、肝臓、腎臓、肺、胃腸、血液、内分泌、または神経系の重度、進行性、制御不能な疾患；
• 13. 精神障害または重度の認知障害；
• 14. 妊娠中または妊娠を計画している女性；
• 15. 研究者が本試験への参加が適切でないと判断するその他の理由がある被験者。