Thérapie par cellules T UCAR ciblant CD19/BCMA dans l'anémie hémolytique auto-immune réfractaire/récidivante

Critères d'inclusion :

• 1. Âge ≥ 10 ans, quel que soit le sexe ;
• 2. Positivité confirmée par cytométrie en flux pour CD19 ou BCMA sur les lymphocytes B dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ;
• 3. Patients diagnostiqués avec une anémie hémolytique auto-immune (AIHA), incluant le type à anticorps chauds, la maladie des agglutinines froides, le type mixte et autres types d'AIHA, avec des critères diagnostiques se référant aux « Lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de l'anémie hémolytique auto-immune chez l'adulte (édition 2023) » ;
• 4. La définition d'une AIHA récurrente/réfractaire ayant reçu au moins 3 lignes de traitement infructueuses est une anémie symptomatique (hémoglobine < 100 g/L) qui persiste après un cycle de traitement conventionnel d'au moins 6 mois et reste inefficace ou réapparaît après rémission de la maladie. La définition du traitement conventionnel : traitement par glucocorticoïdes et/ou rituximab, ainsi qu'un ou plusieurs des médicaments immunomodulateurs suivants : cyclophosphamide, azathioprine, mycophénolate mofétil, ciclosporine A, azathioprine, danazol, bendamustine, fludarabine, bortézomib, et les biologiques incluant daratumumab, les inhibiteurs de BTK, les inhibiteurs de Syk et les inhibiteurs du complément ;

• 5. Les exigences fonctionnelles pour les principaux organes sont les suivantes :

  1. La fonction médullaire doit satisfaire : a. Numération des neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L ; b. Plaquettes ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Fonction hépatique : ALT ≤ 3 × LSN ; AST ≤ 3 × LSN ; Bilirubine totale ≤ 2,0 × LSN (excluant le syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 × LSN).
  3. Fonction rénale : clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 ml/min (formule de Cockcroft/Gault, excluant une baisse aiguë de CrCl causée par la maladie elle-même).
• 6. ECOG ≤ 2 ;
• 7. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent utiliser une contraception médicalement approuvée ou pratiquer l'abstinence pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test négatif pour la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans les 7 jours précédant l'inclusion dans l'étude et ne pas allaiter ;
• 8. Volonté de participer à cette étude clinique, signer un formulaire de consentement éclairé, avoir une bonne observance et coopérer avec le suivi.

Critères d'exclusion :

• 1. Sujets ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses graves ou de tendances allergiques ;
• 2. Présence ou suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres non contrôlées ou nécessitant un traitement ;
• 3. Antécédents d'infections récurrentes (par exemple, ≥ 3 épisodes d'infection active nécessitant une intervention médicale dans les 6 mois précédant l'inclusion) ;
• 4. Antécédents d'infections à cytomégalovirus (CMV), virus d'Epstein-Barr (EBV) ou infections fongiques dans les 3 mois précédant le dépistage, ou antécédents d'infections récurrentes à CMV, EBV ou fongiques ;
• 5. Administration de tout vaccin dans les 12 semaines précédant l'inclusion, ou participation à un essai clinique de vaccin dans les 12 semaines précédant l'inclusion ;
• 6. Sujets présentant une insuffisance cardiaque ;
• 7. Insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère (classe III-IV de la New York Heart Association [NYHA]) ;
• 8. Sujets présentant des déficits congénitaux en immunoglobulines ;
• 9. Antécédents de malignité dans les 5 dernières années (sauf pour le cancer de la peau non mélanome, une tumeur de stade I complètement réséquée avec un faible risque de récidive, un cancer de la prostate localisé cliniquement traité, un carcinome in situ du col de l'utérus ou une lésion intraépithéliale squameuse confirmée par biopsie sur frottis, et un cancer thyroïdien papillaire ou folliculaire stable) ;
• 10. Sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec ADN du VHB dans le sang périphérique > LSN ; sujets positifs pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et ARN du VHC dans le sang périphérique ; individus positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; individus positifs au test de la syphilis ;
• 11. Antécédents de transplantation d'organe, incluant mais non limités à la transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches hématopoïétiques ;
• 12. Maladie grave, progressive, non contrôlée du système cardiovasculaire, cérébrovasculaire, hépatique, rénal, pulmonaire, gastro-intestinal, hématologique, endocrinien ou nerveux ;
• 13. Trouble psychiatrique ou déficience cognitive sévère ;
• 14. Femmes enceintes ou planifiant une grossesse ;
• 15. Sujets que l'investigateur estime avoir d'autres raisons les rendant inadaptés à l'inclusion dans cette étude.