재발성/난치성 자가면역성 용혈성 빈혈을 대상으로 한 CD19/BCMA 표적 UCAR T-세포 치료

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 연령 ≥ 10세;
• 2. 말초혈액 또는 골수 내 B 세포에서 유세포분석법으로 확인된 CD19 또는 BCMA 양성;
• 3. 온항체형, 냉응집소병, 혼합형 및 기타 AIHA 유형을 포함하는 AIHA로 진단된 환자로, 진단 기준은 "중국 성인 자가면역용혈성빈혈 진단 및 치료 지침(2023년판)"을 참조함;
• 4. 최소 3차례의 치료 실패 라인을 받은 재발성/난치성 AIHA의 정의는 최소 6개월의 일상적 치료 주기 후에도 지속되는 증상성 빈혈(헤모글로빈<100g/L)로, 여전히 효과가 없거나 질병 관해 후 재발하는 경우입니다. 일상적 치료의 정의: 글루코코르티코이드 및/또는 리툭시맙 치료와 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 미코페놀산 모페틸, 사이클로스포린 A, 아자티오프린, 다나졸, 벤다무스틴, 플루다라빈, 보르테조밉 및 다라툼맙, BTK 억제제, Syk 억제제, 보체 억제제를 포함한 생물학적 제제 중 1-2가지 이상의 면역조절 약물 치료;

• 5. 주요 장기의 기능 요구 사항은 다음과 같습니다:

  1. 골수 기능은 다음을 충족해야 함: a. 호중구 수 ≥ 1.0×10^9/L; b. 혈소판 ≥ 30×10^9/L.

  2. 간 기능: ALT ≤ 3×ULN; AST ≤ 3×ULN; 총 빌리루빈 ≤ 2.0×ULN (길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0×ULN).
  3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault 공식, 질병 자체로 인한 급성 CrCl 감소 제외).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. 가임기 여성 피험자 및 가임기 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법 또는 금욕을 사용해야 함; 가임기 여성 피험자는 연구 등록 7일 이내에 음성의 인간 융모성 생식선 자극호르몬(HCG) 검사를 받아야 하며 수유 중이 아니어야 함;
• 8. 본 임상 연구에 참여할 의사가 있으며, 동의서에 서명하고, 순응도가 좋으며, 추적 관찰에 협조할 수 있어야 함.

제외 기준:

• 1. 심각한 약물 알레르기 또는 알레르기 경향의 병력이 있는 피험자;
• 2. 조절되지 않거나 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심;
• 3. 재발성 감염 병력 (예: 등록 6개월 이내 의학적 개입이 필요한 활동성 감염 ≥3회);
• 4. 선별 3개월 이내 거대세포바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV) 또는 진균 감염 병력, 또는 재발성 CMV, EBV 또는 진균 감염 병력;
• 5. 등록 12주 이내 예방접종을 받았거나, 등록 12주 이내 백신 임상 시험에 참여한 경우;
• 6. 심장 기능이 불충분한 피험자;
• 7. 중등도에서 중증 울혈성 심부전 (뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 III-IV);
• 8. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 피험자;
• 9. 과거 5년 이내 악성 종양 병력 (비흑색종 피부암, 완전 절제된 재발 위험이 낮은 I기 종양, 치료된 임상적 국소 전립선암, 생검으로 확인된 자궁경부 상피내암 또는 도말 검사상 편평상피내병변, 안정된 유두상 또는 여포상 갑상선암 제외);
• 10. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성이거나 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성이며 말초혈액 HBV DNA >ULN인 피험자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈액 HCV RNA 양성인 개인; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성인 개인; 매독 검사 양성인 개인;
• 11. 골수 또는 조혈모세포 이식을 포함하되 이에 국한되지 않는 장기 이식 병력;
• 12. 심혈관, 뇌혈관, 간, 신장, 폐, 위장관, 혈액, 내분비 또는 신경계의 심각하고 진행성이며 조절되지 않는 질환;
• 13. 정신 질환이나 심각한 인지 장애;
• 14. 임신 중이거나 임신 계획이 있는 여성;
• 15. 연구자가 본 연구에 포함하기에 부적합하다고 판단하는 기타 이유가 있는 피험자.