靶向CD19/BCMA的UCAR T细胞疗法治疗复发/难治性自身免疫性溶血性贫血

纳入标准：

• 1. 年龄 ≥ 10岁，性别不限；
• 2. 流式细胞术确认外周血或骨髓中B细胞CD19或BCMA阳性；
• 3. 诊断为AIHA的患者，包括温抗体型、冷凝集素病、混合型及其他类型AIHA，诊断标准参考《中国成人自身免疫性溶血性贫血诊疗指南（2023年版）》；
• 4. 复发性/难治性AIHA的定义为至少接受过3线治疗失败，即经过至少6个月的常规治疗周期后，症状性贫血（血红蛋白<100g/L）持续存在且仍无效或在疾病缓解后再次出现。 常规治疗的定义：使用糖皮质激素和/或利妥昔单抗治疗，以及以下免疫调节药物中任意1-2种或更多：环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、环孢素A、硫唑嘌呤、达那唑、苯达莫司汀、氟达拉滨、硼替佐米，以及包括达雷妥尤单抗、BTK抑制剂、Syk抑制剂和补体抑制剂在内的生物制剂；

• 5. 主要器官功能要求如下：

  1. 骨髓功能需满足：a. 中性粒细胞计数 ≥ 1.0

     × 10^9/L；b. 血小板 ≥ 30 × 10^9/L。

  2. 肝功能：ALT ≤ 3 × ULN；AST ≤ 3×ULN；总胆红素 ≤ 2.0 × ULN（吉尔伯特综合征除外，总胆红素 ≤ 3.0 × ULN）。
  3. 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥ 30 ml/min（Cockcroft/Gault公式计算，不包括疾病本身引起的急性CrCl下降）。
• 6. ECOG评分 ≤ 2；
• 7. 有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者必须在研究治疗期间及研究治疗结束后至少6个月内使用医学认可的避孕措施或禁欲；有生育能力的女性受试者在入组前7天内必须进行人绒毛膜促性腺激素（HCG）检测且结果为阴性，且未处于哺乳期；
• 8. 愿意参加本临床研究，签署知情同意书，依从性良好，并配合随访。

排除标准：

• 1. 有严重药物过敏史或过敏倾向的受试者；
• 2. 存在或疑似存在未控制或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染；
• 3. 有复发性感染史（例如，入组前6个月内≥3次需要医疗干预的活动性感染发作）；
• 4. 筛选前3个月内或既往有巨细胞病毒（CMV）、爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）或真菌感染史，或有复发性CMV、EBV或真菌感染史；
• 5. 入组前12周内接种过任何疫苗，或入组前12周内参加过疫苗临床试验；
• 6. 心功能不全的受试者；
• 7. 中重度充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]分级III-IV级）；
• 8. 先天性免疫球蛋白缺乏症的受试者；
• 9. 过去5年内有恶性肿瘤史（非黑色素瘤皮肤癌、完全切除且复发风险低的I期肿瘤、已治疗的临床局限性前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或涂片显示的鳞状上皮内病变、以及稳定的乳头状或滤泡状甲状腺癌除外）；
• 10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血HBV DNA > ULN的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性的受试者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的个体；梅毒检测阳性的个体；
• 11. 有器官移植史，包括但不限于骨髓或造血干细胞移植；
• 12. 严重、进行性、未控制的心血管、脑血管、肝脏、肾脏、肺部、胃肠道、血液、内分泌或神经系统疾病；
• 13. 精神障碍或严重认知障碍；
• 14. 孕妇或计划怀孕的女性；
• 15. 研究者认为有其他原因不适合纳入本研究的受试者。