Terapia komórkami UCAR T celująca w CD19/BCMA w nawrotowej/opornej autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 10 lat, niezależnie od płci;
• 2. Potwierdzona cytometrią przepływową dodatniość CD19 lub BCMA na limfocytach B we krwi obwodowej lub szpiku kostnym;
• 3. Pacjenci z rozpoznaniem AIHA, w tym typu ciepłych przeciwciał, choroby zimnych aglutynin, typu mieszanego i innych typów AIHA, z kryteriami diagnostycznymi odnoszącymi się do "Wytycznych diagnostycznych i terapeutycznych dla dorosłych chorych na autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną w Chinach (wydanie 2023)";
• 4. Definicja nawracającej/opornej AIHA, która otrzymała co najmniej 3 nieskuteczne linie leczenia, to objawowa niedokrwistość (hemoglobina < 100 g/L), która utrzymuje się po standardowym cyklu leczenia trwającym co najmniej 6 miesięcy i nadal jest nieskuteczna lub ponownie pojawia się po remisji choroby. Definicja standardowego leczenia: leczenie glikokortykosteroidami i/lub rytuksymabem, a także dowolnym 1-2 lub więcej z następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, cyklosporyna A, azatiopryna, danazol, bendamustyna, fludarabina, bortezomib oraz leki biologiczne, w tym daratumumab, inhibitory BTK, inhibitory Syk i inhibitory dopełniacza;

• 5. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące:

  1. Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: a. Liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/L; b. Płytki krwi ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Funkcja wątroby: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Bilirubina całkowita ≤ 2,0 × ULN (z wyłączeniem zespołu Gilberta, bilirubina całkowita ≤ 3,0 × ULN).
  3. Funkcja nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta/Gaulta, z wyłączeniem ostrego spadku CrCl spowodowanego samą chorobą).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować medycznie zatwierdzoną antykoncepcję lub abstynencję podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test na gonadotropinę kosmówkową (HCG) w ciągu 7 dni przed rekrutacją do badania i nie karmić piersią;
• 8. Gotowość do udziału w tym badaniu klinicznym, podpisanie formularza świadomej zgody, dobra współpraca i zgoda na obserwację.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub skłonnościami alergicznymi;
• 2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanych lub wymagających leczenia infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych;
• 3. Historia nawracających infekcji (np. ≥3 epizody aktywnej infekcji wymagającej interwencji medycznej w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją);
• 4. Historia infekcji wirusem cytomegalii (CMV), wirusem Epsteina-Barr (EBV) lub infekcji grzybiczych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub historia nawracających infekcji CMV, EBV lub grzybiczych;
• 5. Przyjęcie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 12 tygodni przed rekrutacją lub udział w badaniu klinicznym szczepionki w ciągu 12 tygodni przed rekrutacją;
• 6. Osoby z niewystarczającą funkcją serca;
• 7. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (klasa III-IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego [NYHA]);
• 8. Osoby z wrodzonymi niedoborami immunoglobulin;
• 9. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak, całkowicie wyciętego guza w stadium I o niskim ryzyku nawrotu, leczonego klinicznie miejscowego raka prostaty, potwierdzonego biopsją raka szyjki macicy in situ lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy w rozmazie oraz stabilnego raka brodawkowatego lub pęcherzykowego tarczycy);
• 10. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z DNA HBV we krwi obwodowej > ULN; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCW) i RNA HCV we krwi obwodowej; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); osoby z dodatnim wynikiem testu na kiłę;
• 11. Historia przeszczepu narządu, w tym, ale nie ograniczając się do, przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych hematopoezy;
• 12. Ciężka, postępująca, niekontrolowana choroba układu sercowo-naczyniowego, mózgowo-naczyniowego, wątroby, nerek, płuc, przewodu pokarmowego, hematologicznego, endokrynnego lub nerwowego;
• 13. Zaburzenia psychiczne lub ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych;
• 14. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę;
• 15. Osoby, które zdaniem badacza mają inne powody, które czynią je nieodpowiednimi do włączenia do tego badania.