Т-клеточная терапия UCAR, нацеленная на CD19/BCMA, при рецидивирующей/рефрактерной аутоиммунной гемолитической анемии

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 10 лет, независимо от пола;
• 2. Подтвержденная методом проточной цитометрии позитивность по CD19 или BCMA на B-клетках периферической крови или костного мозга;
• 3. Пациенты с диагнозом АИГА, включая тепловую форму, болезнь холодовых агглютининов, смешанный тип и другие формы АИГА, с диагностическими критериями, ссылающимися на «Китайские рекомендации по диагностике и лечению аутоиммунной гемолитической анемии у взрослых (издание 2023 г.)»;
• 4. Определение рецидивирующей/рефрактерной АИГА, которая получила как минимум 3 линии неудачного лечения, представляет собой симптоматическую анемию (гемоглобин<100 г/л), которая сохраняется после стандартного цикла лечения продолжительностью не менее 6 месяцев и остается неэффективной или возобновляется после ремиссии заболевания. Определение стандартного лечения: лечение глюкокортикоидами и/или ритуксимабом, а также любыми 1–2 или более из следующих иммуномодулирующих препаратов: циклофосфамид, азатиоприн, микофенолата мофетил, циклоспорин А, азатиоприн, даназол, бендамустин, флударабин, бортезомиб, и биологические препараты, включая даратумумаб, ингибиторы BTK, ингибиторы Syk и ингибиторы комплемента;

• 5. Функциональные требования к основным органам следующие:

  1. Функция костного мозга должна соответствовать: а. Количество нейтрофилов ≥ 1,0

     × 10^9/л; б. Тромбоциты ≥ 30 × 10^9/л.

  2. Функция печени: АЛТ ≤ 3 × ВГН; АСТ ≤ 3 × ВГН; общий билирубин ≤ 2,0 × ВГН (исключая синдром Жильбера, общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН).
  3. Функция почек: клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта, исключая острое снижение CrCl, вызванное самим заболеванием).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Женщины детородного возраста и мужчины с партнерами детородного возраста должны использовать одобренные медицинские методы контрацепции или воздерживаться в период лечения в исследовании и как минимум в течение 6 месяцев после окончания лечения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 7 дней до включения в исследование и не кормить грудью;
• 8. Готовность участвовать в данном клиническом исследовании, подписание информированного согласия, хорошая приверженность и сотрудничество при последующем наблюдении.

Критерии исключения:

• 1. Субъекты с историей тяжелых лекарственных аллергий или аллергических тенденций;
• 2. Наличие или подозрение на неконтролируемую или требующую лечения грибковую, бактериальную, вирусную или другую инфекцию;
• 3. История рецидивирующих инфекций (например, ≥3 эпизодов активной инфекции, потребовавших медицинского вмешательства в течение 6 месяцев до включения);
• 4. История цитомегаловирусной (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) или грибковых инфекций в течение 3 месяцев до скрининга, или история рецидивирующих ЦМВ, ВЭБ или грибковых инфекций;
• 5. Получение любой вакцинации в течение 12 недель до включения, или участие в клиническом испытании вакцины в течение 12 недель до включения;
• 6. Субъекты с недостаточной сердечной функцией;
• 7. Умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III–IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]);
• 8. Субъекты с врожденным дефицитом иммуноглобулинов;
• 9. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи, полностью удаленной опухоли I стадии с низким риском рецидива, леченного клинически локализованного рака предстательной железы, подтвержденной биопсией карциномы in situ шейки матки или плоскоклеточного интраэпителиального поражения по мазку, и стабильного папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы);
• 10. Субъекты, положительные по поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) или антителам к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с ДНК HBV периферической крови >ВГН; субъекты, положительные по антителам к вирусу гепатита C (HCV) и РНК HCV периферической крови; лица, положительные по антителам к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); лица, положительные по тесту на сифилис;
• 11. История трансплантации органов, включая, но не ограничиваясь, трансплантацией костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток;
• 12. Тяжелое, прогрессирующее, неконтролируемое заболевание сердечно-сосудистой, цереброваскулярной, печеночной, почечной, легочной, желудочно-кишечной, гематологической, эндокринной или нервной системы;
• 13. Психическое расстройство или тяжелое когнитивное нарушение;
• 14. Беременные женщины или женщины, планирующие беременность;
• 15. Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют другие причины, делающие их непригодными для включения в данное исследование.