UCAR T-celleterapi rettet mot CD19/BCMA ved tilbakevendende/refraktær autoimmun hemolytisk anemi

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder ≥ 10 år, uavhengig av kjønn;
• 2. Flowcytometri-bekreftet CD19- eller BCMA-positivitet på B-celler i perifert blod eller beinmarg;
• 3. Pasienter diagnostisert med AIHA, inkludert varm antistofftype, kald agglutininsykdom, blandet type og andre typer AIHA, med diagnostiske kriterier som henviser til «Kinesiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av autoimmun hemolytisk anemi hos voksne (2023-utgaven)»;
• 4. Definisjonen av tilbakevendende/refraktær AIHA som har mottatt minst 3 mislykkede behandlingslinjer er symptomatisk anemi (hemoglobin <100 g/L) som vedvarer etter en rutinemessig behandlingssyklus på minst 6 måneder og fortsatt er ineffektiv eller gjenoppstår etter sykdomsremisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, samt hvilken som helst 1-2 eller flere av følgende immunmodulerende legemidler: syklofosfamid, azatioprin, mycofenolat mofetil, syklosporin A, azatioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, bortezomib og biologiske midler inkludert daratumumab, BTK-hemmere, Syk-hemmere og komplementhemmere;

• 5. Funksjonelle krav til hovedorganer er som følger:

  1. Beinmargsfunksjonen må oppfylle: a. Nøytrofilantall ≥ 1,0 × 10^9/L; b. Trombocytter ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Leverfunksjon: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (unntatt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Nyrefunksjon: kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-formel, unntatt akutt CrCl-nedgang forårsaket av sykdommen selv).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial og mannlige forsøkspersoner med partnere med barnepotensial må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avholdenhet under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen; Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial må ha en negativ human koriongonadotropin (HCG)-test innen 7 dager før studiedeltakelse og ikke være ammende;
• 8. Villig til å delta i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god samarbeidsevne og samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersoner med historie for alvorlige legemiddelallergier eller allergiske tendenser;
• 2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerte eller behandlingskrevende sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner;
• 3. Historie med tilbakevendende infeksjoner (f.eks. ≥3 episoder med aktiv infeksjon som krever medisinsk inngripen innen 6 måneder før inkludering);
• 4. Historie med cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) eller soppinfeksjoner innen 3 måneder før screening, eller historie med tilbakevendende CMV-, EBV- eller soppinfeksjoner;
• 5. Mottak av vaksinasjon innen 12 uker før inkludering, eller deltakelse i en vaksinestudie innen 12 uker før inkludering;
• 6. Forsøkspersoner med utilstrekkelig hjertefunksjon;
• 7. Moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV);
• 8. Forsøkspersoner med medfødt immunglobulinmangel;
• 9. Historie med malignitet innen de siste 5 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft, fullstendig resekert stadium I-tumor med lav risiko for tilbakefall, behandlet klinisk lokalisert prostatakreft, biopsibekreftet cervikal carcinoma in situ eller skvamøs intraepitelial lesjon på utstryk, og stabil papillær eller follikulær skjoldbruskkreft);
• 10. Forsøkspersoner som er positive for hepatitis B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA >ULN; forsøkspersoner positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistoff og perifert blod HCV-RNA; personer positive for human immunsviktvirus (HIV)-antistoff; personer positive for syfilistesting;
• 11. Historie med organtransplantasjon, inkludert, men ikke begrenset til, beinmarg eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 12. Alvorlig, progressiv, ukontrollert sykdom i kardiovaskulært, cerebrovaskulært, lever-, nyre-, lunge-, gastrointestinalt, hematologisk, endokrint eller nervesystem;
• 13. Psykisk lidelse eller alvorlig kognitiv svikt;
• 14. Gravide kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide;
• 15. Forsøkspersoner som forskeren mener har andre årsaker som gjør dem uegnede for inkludering i denne studien.