Terapia con células T UCAR dirigida a CD19/BCMA en anemia hemolítica autoinmune recidivante/refractaria

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 10 años, independientemente del sexo;
• 2. Positividad confirmada por citometría de flujo para CD19 o BCMA en células B en sangre periférica o médula ósea;
• 3. Pacientes diagnosticados con AIHA, incluidos el tipo de anticuerpos cálidos, la enfermedad por aglutininas frías, el tipo mixto y otros tipos de AIHA, con criterios de diagnóstico que se refieren a las "Guías chinas de diagnóstico y tratamiento de la anemia hemolítica autoinmune en adultos (edición 2023)";
• 4. La definición de AIHA recurrente/refractaria que ha recibido al menos 3 líneas de tratamiento fallidas es anemia sintomática (hemoglobina<100 g/L) que persiste después de un ciclo de tratamiento convencional de al menos 6 meses y sigue siendo ineficaz o reaparece después de la remisión de la enfermedad. La definición de tratamiento convencional: tratamiento con glucocorticoides y/o rituximab, así como cualquiera de los siguientes fármacos inmunomoduladores, 1-2 o más: ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetilo, ciclosporina A, azatioprina, danazol, bendamustina, fludarabina, bortezomib, y biológicos que incluyen daratumumab, inhibidores de BTK, inhibidores de Syk e inhibidores del complemento;

• 5. Los requisitos funcionales para los órganos principales son los siguientes:

  1. La función de la médula ósea debe cumplir: a. Recuento de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L; b. Plaquetas ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Función hepática: ALT ≤ 3 × LSN; AST ≤ 3 × LSN; Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (excluyendo el síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN).
  3. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault, excluyendo la disminución aguda de CrCl causada por la enfermedad misma).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben usar anticoncepción médicamente aprobada o abstinencia durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) negativa dentro de los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio y no estar amamantando;
• 8. Dispuestos a participar en este estudio clínico, firmar un formulario de consentimiento informado, tener buena adherencia y cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Sujetos con antecedentes de alergias graves a medicamentos o tendencias alérgicas;
• 2. Presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras no controladas o que requieran tratamiento;
• 3. Antecedentes de infecciones recurrentes (por ejemplo, ≥3 episodios de infección activa que requirieron intervención médica dentro de los 6 meses previos a la inclusión);
• 4. Antecedentes de infecciones por citomegalovirus (CMV), virus de Epstein-Barr (EBV) o infecciones fúngicas dentro de los 3 meses previos al cribado, o antecedentes de infecciones recurrentes por CMV, EBV o fúngicas;
• 5. Haber recibido cualquier vacuna dentro de las 12 semanas previas a la inclusión, o participación en un ensayo clínico de vacunas dentro de las 12 semanas previas a la inclusión;
• 6. Sujetos con función cardíaca insuficiente;
• 7. Insuficiencia cardíaca congestiva de moderada a grave (Clase III-IV de la Asociación del Corazón de Nueva York [NYHA]);
• 8. Sujetos con deficiencias congénitas de inmunoglobulina;
• 9. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma, tumor en estadio I completamente resecado con bajo riesgo de recurrencia, cáncer de próstata clínicamente localizado tratado, carcinoma in situ de cuello uterino probado por biopsia o lesión intraepitelial escamosa en frotis, y cáncer de tiroides papilar o folicular estable);
• 10. Sujetos que son positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) con ADN del VHB en sangre periférica > LSN; sujetos positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) y ARN del VHC en sangre periférica; individuos positivos para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); individuos positivos para la prueba de sífilis;
• 11. Antecedentes de trasplante de órganos, incluidos pero no limitados a trasplante de médula ósea o células madre hematopoyéticas;
• 12. Enfermedad grave, progresiva y no controlada del sistema cardiovascular, cerebrovascular, hepático, renal, pulmonar, gastrointestinal, hematológico, endocrino o nervioso;
• 13. Trastorno psiquiátrico o deterioro cognitivo grave;
• 14. Mujeres embarazadas o que planean concebir;
• 15. Sujetos que el investigador considere que tienen otras razones que los hacen inadecuados para ser incluidos en este estudio.