UCAR-T-Zell-Therapie gegen CD19/BCMA bei rezidivierter/refraktärer autoimmunhämolytischer Anämie

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 10 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• 2. Durchflusszytometrie-bestätigte CD19- oder BCMA-Positivität auf B-Zellen im peripheren Blut oder Knochenmark;
• 3. Patienten mit diagnostizierter AIHA, einschließlich Warmantikörper-Typ, Kälteagglutinin-Krankheit, Mischtyp und anderen AIHA-Typen, wobei die Diagnosekriterien auf die "Chinesischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung der Autoimmunhämolytischen Anämie bei Erwachsenen (Ausgabe 2023)" Bezug nehmen;
• 4. Die Definition von rezidivierender/refraktärer AIHA, die mindestens 3 erfolglose Therapielinien erhalten hat, ist symptomatische Anämie (Hämoglobin<100g/L), die nach einem routinemäßigen Behandlungszyklus von mindestens 6 Monaten anhält und immer noch unwirksam ist oder nach Krankheitsremission erneut auftritt. Die Definition der konventionellen Behandlung: Behandlung mit Glukokortikoiden und/oder Rituximab sowie 1-2 oder mehr der folgenden immunmodulatorischen Medikamente: Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolat-Mofetil, Cyclosporin A, Azathioprin, Danazol, Bendamustin, Fludarabin, Bortezomib und Biologika einschließlich Daratumumab, BTK-Inhibitoren, Syk-Inhibitoren und Komplementinhibitoren;

• 5. Funktionelle Anforderungen an die Hauptorgane sind wie folgt:

  1. Die Knochenmarkfunktion muss erfüllen: a. Neutrophilenzahl ≥ 1,0×10^9/L; b. Thrombozyten ≥ 30×10^9/L.

  2. Leberfunktion: ALT ≤ 3×ULN; AST ≤ 3×ULN; Gesamtbilirubin ≤ 2,0×ULN (ausgenommen Gilbert-Syndrom, Gesamtbilirubin ≤ 3,0×ULN).
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-Formel, ausschließlich akuter CrCl-Abfall durch die Krankheit selbst).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial und männliche Probanden mit gebärfähigen Partnern müssen während der Studiendauer und mindestens 6 Monate nach Ende der Behandlung medizinisch anerkannte Verhütung oder Abstinenz anwenden; weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss einen negativen Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test aufweisen und nicht stillen;
• 8. Bereitschaft zur Teilnahme an dieser klinischen Studie, Unterzeichnung einer Einwilligungserklärung, gute Compliance und Kooperation bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Probanden mit schwerer Medikamentenallergie oder allergischen Neigungen in der Vorgeschichte;
• 2. Vorhandensein oder Verdacht auf unkontrollierte oder behandlungsbedürftige Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen;
• 3. Vorgeschichte von rezidivierenden Infektionen (z.B. ≥3 Episoden aktiver Infektionen, die medizinische Intervention innerhalb von 6 Monaten vor Einschluss erforderten);
• 4. Vorgeschichte von Zytomegalievirus (CMV)-, Epstein-Barr-Virus (EBV)- oder Pilzinfektionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Vorgeschichte von wiederkehrenden CMV-, EBV- oder Pilzinfektionen;
• 5. Erhalt einer Impfung innerhalb von 12 Wochen vor Einschluss oder Teilnahme an einer Impfstoff-Studie innerhalb von 12 Wochen vor Einschluss;
• 6. Probanden mit unzureichender Herzfunktion;
• 7. Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV);
• 8. Probanden mit angeborenen Immunglobulinmängeln;
• 9. Vorgeschichte von Malignomen innerhalb der letzten 5 Jahre (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, vollständig reseziertem Stadium-I-Tumor mit niedrigem Rezidivrisiko, behandeltem klinisch lokalisiertem Prostatakrebs, biopsiegesichertem Zervixkarzinom in situ oder Plattenepithel-Läsion im Abstrich und stabilem papillärem oder follikulärem Schilddrüsenkarzinom);
• 10. Probanden, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem HBV-DNA >ULN sind; Probanden positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und periphere HCV-RNA; Personen positiv auf Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; Personen positiv auf Syphilis-Test;
• 11. Vorgeschichte von Organtransplantationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Knochenmark- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• 12. Schwere, fortschreitende, unkontrollierte Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Zerebrovaskulären-, Leber-, Nieren-, Lungen-, Gastrointestinal-, Hämatologischen-, Endokrinen oder Nervensystems;
• 13. Psychische Störung oder schwere kognitive Beeinträchtigung;
• 14. Schwangere Frauen oder Frauen mit Kinderwunsch;
• 15. Probanden, bei denen der Prüfer aus anderen Gründen eine Eignung für diese Studie nicht gegeben sieht.