UCAR T-celleterapi rettet mod CD19/BCMA ved recidiverende/refraktær autoimmun hæmolytisk anæmi

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 10 år, uanset køn;
• 2. Flowcytometri-bekræftet CD19- eller BCMA-positivitet på B-celler i perifert blod eller knoglemarv;
• 3. Patienter diagnosticeret med AIHA, herunder varm antistof type, kold agglutininsygdom, blandet type og andre typer AIHA, med diagnostiske kriterier henvist til "Kinesiske voksne autoimmune hæmolytiske anæmi diagnose- og behandlingsretningslinjer (2023-udgaven)";
• 4. Definitionen af tilbagevendende/refraktær AIHA, der har modtaget mindst 3 mislykkede behandlingslinjer, er symptomatisk anæmi (hæmoglobin <100g/L), der vedvarer efter en rutinemæssig behandlingscyklus på mindst 6 måneder og stadig er ineffektiv eller genopstår efter sygdomsremission. Definitionen af konventionel behandling: behandling med glukokortikoider og/eller rituximab, samt enhver 1-2 eller flere af følgende immunmodulerende lægemidler: cyclophosphamid, azathioprin, mycophenolat mofetil, cyclosporin A, azathioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, bortezomib og biologiske lægemidler inklusive daratumumab, BTK-hæmmere, Syk-hæmmere og komplementhæmmere;

• 5. Funktionelle krav til større organer er som følger:

  1. Knoglemarvsfunktionen skal opfylde: a Neutrofiltal ≥ 1,0

     × 10^9/L; b. Trombocytter ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Leverfunktion: ALT ≤ 3 × UL; AST ≤ 3×ULN# Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (undtagen Gilbert syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Nyrefunktion: kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault formel, ekskluderende akut CrCl-fald forårsaget af sygdommen selv).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale og mandlige forsøgspersoner med partnere med barnalderpotentiale skal bruge medicinsk godkendt prævention eller afholdenhed under studiebehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingen; Kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal have en negativ human koriongonadotropin (HCG) test inden for 7 dage før studieindskrivning og må ikke amme;
• 8. Villighed til at deltage i dette kliniske studie, underskrive et informeret samtykke, have god compliance og samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersoner med en historie af svære lægemiddelallergier eller allergiske tendenser;
• 2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerede eller behandlingskrævende svampe-, bakterielle, virale eller andre infektioner;
• 3. Historie med tilbagevendende infektioner (f.eks. ≥3 episoder med aktiv infektion, der krævede medicinsk intervention inden for 6 måneder før indskrivning);
• 4. Historie med cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) eller svampeinfektioner inden for 3 måneder før screening, eller historie med tilbagevendende CMV, EBV eller svampeinfektioner;
• 5. Modtagelse af enhver vaccination inden for 12 uger før indskrivning, eller deltagelse i et vaccineklinisk forsøg inden for 12 uger før indskrivning;
• 6. Forsøgspersoner med utilstrækkelig hjertefunktion;
• 7. Moderat til svær kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV);
• 8. Forsøgspersoner med medfødte immunoglobulinmangler;
• 9. Historie med malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft, fuldt resekeret stadium I tumor med lav risiko for tilbagefald, behandlet klinisk lokaliseret prostatakræft, biopsibekræftet cervikal carcinoma in situ eller skvamøs intraepitelial læsion på udstryg, og stabil papillær eller follikulær thyroideakræft);
• 10. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kernestofantistof (HBcAb) med perifert blod HBV DNA >ULN; forsøgspersoner positive for hepatitis C virus (HCV) antistof og perifert blod HCV RNA; individer positive for human immundefektvirus (HIV) antistof; individer positive for syfilistest;
• 11. Historie med organtransplantation, inklusive men ikke begrænset til knoglemarv- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
• 12. Svær, progressiv, ukontrolleret sygdom i det kardiovaskulære, cerebrovaskulære, hepatiske, renale, pulmonale, gastrointestinale, hæmatologiske, endokrine eller nervesystem;
• 13. Psykisk lidelse eller svær kognitiv svækkelse;
• 14. Gravide kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide
• 15. Forsøgspersoner, som undersøgeren mener har andre årsager, der gør dem uegnede til inklusion i dette studie