Terapia con cellule T UCAR mirata a CD19/BCMA nell'anemia emolitica autoimmune recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 10 anni, indipendentemente dal sesso;
• 2. Positività per CD19 o BCMA confermata mediante citometria a flusso sui linfociti B nel sangue periferico o nel midollo osseo;
• 3. Pazienti con diagnosi di AIHA, inclusi i tipi ad anticorpi caldi, la malattia da agglutinine fredde, il tipo misto e altri tipi di AIHA, con criteri diagnostici che fanno riferimento alle "Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento dell'anemia emolitica autoimmune negli adulti (Edizione 2023)";
• 4. La definizione di AIHA ricorrente/refrattaria che ha ricevuto almeno 3 linee di trattamento fallite è anemia sintomatica (emoglobina<100 g/L) che persiste dopo un ciclo di trattamento convenzionale di almeno 6 mesi ed è ancora inefficace o riappare dopo la remissione della malattia. La definizione di trattamento convenzionale: trattamento con glucocorticoidi e/o rituximab, nonché con 1-2 o più dei seguenti farmaci immunomodulatori: ciclofosfamide, azatioprina, micofenolato mofetile, ciclosporina A, azatioprina, danazolo, bendamustina, fludarabina, bortezomib, e biologici inclusi daratumumab, inibitori di BTK, inibitori di Syk e inibitori del complemento;

• 5. I requisiti funzionali per gli organi principali sono i seguenti:

  1. La funzione del midollo osseo deve soddisfare: a. Conta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L; b. Piastrine ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Funzione epatica: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN (esclusa la sindrome di Gilbert, bilirubina totale ≤ 3,0 × ULN).
  3. Funzione renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft/Gault, escluso il calo acuto di CrCl causato dalla malattia stessa).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono utilizzare contraccettivi approvati medicalmente o astenersi durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; le donne in età fertile devono avere un test negativo per la gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio e non devono allattare;
• 8. Disponibilità a partecipare a questo studio clinico, firmare un modulo di consenso informato, avere una buona compliance e collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Soggetti con anamnesi di gravi allergie farmacologiche o tendenze allergiche;
• 2. Presenza o sospetto di infezioni fungine, batteriche, virali o altre non controllate o che richiedono trattamento;
• 3. Anamnesi di infezioni ricorrenti (ad esempio, ≥3 episodi di infezione attiva che richiedono intervento medico entro 6 mesi prima dell'arruolamento);
• 4. Anamnesi di infezioni da citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV) o fungine entro 3 mesi prima dello screening, o anamnesi di infezioni ricorrenti da CMV, EBV o fungine;
• 5. Ricezione di qualsiasi vaccinazione entro 12 settimane prima dell'arruolamento, o partecipazione a uno studio clinico sui vaccini entro 12 settimane prima dell'arruolamento;
• 6. Soggetti con funzione cardiaca insufficiente;
• 7. Insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave (Classe III-IV della New York Heart Association [NYHA]);
• 8. Soggetti con carenze congenite di immunoglobuline;
• 9. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni (eccetto carcinoma cutaneo non melanoma, tumore di stadio I completamente asportato con basso rischio di recidiva, carcinoma prostatico clinicamente localizzato trattato, carcinoma cervicale in situ o lesione intraepiteliale squamosa su striscio confermati da biopsia, e carcinoma tiroideo papillare o follicolare stabile);
• 10. Soggetti positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo contro il core dell'epatite B (HBcAb) con DNA dell'HBV nel sangue periferico >ULN; soggetti positivi all'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) e RNA dell'HCV nel sangue periferico; individui positivi all'anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); individui positivi al test per la sifilide;
• 11. Anamnesi di trapianto d'organo, inclusi ma non limitati a trapianto di midollo osseo o di cellule staminali ematopoietiche;
• 12. Malattia grave, progressiva, non controllata del sistema cardiovascolare, cerebrovascolare, epatico, renale, polmonare, gastrointestinale, ematologico, endocrino o nervoso;
• 13. Disturbo psichiatrico o grave compromissione cognitiva;
• 14. Donne in gravidanza o donne che pianificano una gravidanza;
• 15. Soggetti che lo sperimentatore ritiene abbiano altre ragioni che li rendono inadatti all'inclusione in questo studio.