Terapia com Células T UCAR Dirigida ao CD19/BCMA em Anemia Hemolítica Autoimune Recorrente/Refratária

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥ 10 anos, independentemente do sexo;
• 2. Positividade confirmada por citometria de fluxo para CD19 ou BCMA em células B no sangue periférico ou medula óssea;
• 3. Pacientes diagnosticados com HAI, incluindo tipo de anticorpo quente, doença de aglutininas a frio, tipo misto e outros tipos de HAI, com critérios de diagnóstico referindo-se às "Diretrizes Chinesas de Diagnóstico e Tratamento da Anemia Hemolítica Autoimune em Adultos (Edição 2023)";
• 4. A definição de HAI recorrente/refratária que recebeu pelo menos 3 linhas de tratamento falhadas é anemia sintomática (hemoglobina<100g/L) que persiste após um ciclo de tratamento convencional de pelo menos 6 meses e ainda é ineficaz ou reaparece após remissão da doença. A definição de tratamento convencional: tratamento com glucocorticoides e/ou rituximab, bem como qualquer 1-2 ou mais dos seguintes fármacos imunomoduladores: ciclofosfamida, azatioprina, micofenolato mofetil, ciclosporina A, azatioprina, danazol, bendamustina, fludarabina, bortezomibe, e biológicos incluindo daratumumab, inibidores de BTK, inibidores de Syk e inibidores do complemento;

• 5. Os requisitos funcionais para os principais órgãos são os seguintes:

  1. A função da medula óssea precisa cumprir: a Contagem de neutrófilos ≥ 1,0

     × 10 ^ 9/L; b. Plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L.

  2. Função hepática: ALT ≤ 3 × LSN; AST ≤ 3×LSN# Bilirrubina total ≤ 2,0 × LSN (excluindo síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤ 3,0 × LSN).
  3. Função renal: taxa de depuração da creatinina (CrCl) ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft/Gault, excluindo declínio agudo de CrCl causado pela própria doença).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. As mulheres em idade fértil e os homens com parceiras em idade fértil devem usar contraceção medicamente aprovada ou abstinência durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após o fim do tratamento do estudo; As mulheres em idade fértil devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriónica humana (HCG) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e não estar a amamentar;
• 8. Disposição para participar neste estudo clínico, assinar um formulário de consentimento informado, ter boa adesão e cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• 1. Indivíduos com histórico de alergias medicamentosas graves ou tendências alérgicas;
• 2. Presença ou suspeita de infeções fúngicas, bacterianas, virais ou outras não controladas ou que necessitem de tratamento;
• 3. Histórico de infeções recorrentes (por exemplo, ≥3 episódios de infeção ativa que necessitaram de intervenção médica nos 6 meses anteriores à inscrição);
• 4. Histórico de infeções por citomegalovírus (CMV), vírus Epstein-Barr (EBV) ou fúngicas nos 3 meses anteriores ao rastreio, ou histórico de infeções recorrentes por CMV, EBV ou fúngicas;
• 5. Receção de qualquer vacina nas 12 semanas anteriores à inscrição, ou participação num ensaio clínico de vacina nas 12 semanas anteriores à inscrição;
• 6. Indivíduos com função cardíaca insuficiente;
• 7. Insuficiência cardíaca congestiva moderada a grave (Classe III-IV da Associação de Cardiologia de Nova Iorque [NYHA]);
• 8. Indivíduos com deficiências congénitas de imunoglobulinas;
• 9. Histórico de malignidade nos últimos 5 anos (exceto para cancro de pele não melanoma, tumor de Estádio I completamente ressecado com baixo risco de recorrência, cancro da próstata clinicamente localizado tratado, carcinoma in situ do colo do útero comprovado por biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no esfregaço, e cancro da tiroide papilar ou folicular estável);
• 10. Indivíduos que são positivos para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com DNA do HBV no sangue periférico >LSN; indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; indivíduos positivos para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); indivíduos positivos para testes de sífilis;
• 11. Histórico de transplante de órgãos, incluindo mas não limitado a transplante de medula óssea ou células estaminais hematopoiéticas;
• 12. Doença grave, progressiva e não controlada do sistema cardiovascular, cerebrovascular, hepático, renal, pulmonar, gastrointestinal, hematológico, endócrino ou nervoso;
• 13. Perturbação psiquiátrica ou comprometimento cognitivo grave;
• 14. Mulheres grávidas ou que planeiem engravidar
• 15. Indivíduos que o investigador acredita ter outras razões que os tornam inadequados para inclusão neste estudo