UCAR T-cell-terapi riktad mot CD19/BCMA vid återfallande/refraktär autoimmun hemolytisk anemi

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥ 10 år, oavsett kön;
• 2. Flödescytometri-bekräftad CD19- eller BCMA-positivitet på B-celler i perifert blod eller benmärg;
• 3. Patienter diagnostiserade med AIHA, inklusive varm antikroppstyp, kall agglutininsjukdom, blandad typ och andra typer av AIHA, med diagnostiska kriterier som hänvisar till "Kinesiska vuxna autoimmuna hemolytiska anemidiagnostik- och behandlingsriktlinjer (2023-utgåvan)";
• 4. Definitionen av återkommande/refraktär AIHA som har fått minst 3 misslyckade behandlingslinjer är symtomatisk anemi (hemoglobin<100g/L) som kvarstår efter en rutinbehandlingscykel på minst 6 månader och fortfarande är ineffektiv eller återuppträder efter sjukdomsremission. Definitionen av konventionell behandling: behandling med glukokortikoider och/eller rituximab, samt vilken som helst 1–2 eller flera av följande immunmodulerande läkemedel: cyklofosfamid, azatioprin, mykofenolatmofetil, cyklosporin A, azatioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, bortezomib och biologiska läkemedel inklusive daratumumab, BTK-hämmare, Syk-hämmare och komplementhämmare;

• 5. Funktionella krav för större organ är som följer:

  1. Benmärgsfunktionen måste uppfylla: a. Neutrofilantal ≥ 1,0

     × 10^9/L; b. Trombocyter ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Leverfunktion: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3×ULN; Total bilirubin ≤ 2,0 × ULN (exklusive Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Njurfunktion: kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-formeln, exklusive akut CrCl-sänkning orsakad av sjukdomen själv).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Kvinnliga försökspersoner med barnafödande förmåga och manliga försökspersoner med partner med barnafödande förmåga måste använda medicinskt godkända preventivmedel eller avhållsamhet under studiens behandlingsperiod och under minst 6 månader efter avslutad behandling; Kvinnliga försökspersoner med barnafödande förmåga måste ha ett negativt human choriongonadotropin (HCG)-test inom 7 dagar före studiestart och inte amma;
• 8. Villig att delta i denna kliniska studie, underteckna ett informerat samtycke, ha god följsamhet och samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner med anamnes på svåra läkemedelsallergier eller allergisk tendens;
• 2. Närvaro eller misstanke om okontrollerade eller behandlingskrävande svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner;
• 3. Anamnes på återkommande infektioner (t.ex. ≥3 episoder av aktiv infektion som krävt medicinsk intervention inom 6 månader före inkludering);
• 4. Anamnes på cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) eller svampinfektioner inom 3 månader före screening, eller anamnes på återkommande CMV-, EBV- eller svampinfektioner;
• 5. Mottagande av någon vaccination inom 12 veckor före inkludering, eller deltagande i ett vaccinkliniskt försök inom 12 veckor före inkludering;
• 6. Försökspersoner med otillräcklig hjärtfunktion;
• 7. Måttlig till svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III–IV);
• 8. Försökspersoner med medfödd immunglobulinbrist;
• 9. Anamnes på malignitet under de senaste 5 åren (undantag för icke-melanom hudcancer, helt resekerad stadium I-tumör med låg återfallsrisk, behandlad kliniskt lokaliserad prostatacancer, biopsibekräftad cervikal carcinoma in situ eller skivepitelial intraepitelial lesion på utstryk, och stabil papillär eller follikulär tyreoideacancer);
• 10. Försökspersoner som är positiva för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA >ULN; försökspersoner positiva för hepatit C-virus (HCV)-antikropp och perifert blod HCV-RNA; individer positiva för human immunbristvirus (HIV)-antikropp; individer positiva för syfilistestning;
• 11. Anamnes på organtransplantation, inklusive men inte begränsat till benmärgs- eller hematopoietisk stamcellstransplantation;
• 12. Svår, progressiv, okontrollerad sjukdom i det kardiovaskulära, cerebrovaskulära, hepatiska, renala, pulmonala, gastrointestinala, hematologiska, endokrina eller nervsystemet;
• 13. Psykiatrisk störning eller svår kognitiv nedsättning;
• 14. Gravida kvinnor eller kvinnor som planerar att bli gravida
• 15. Försökspersoner som forskaren anser har andra skäl som gör dem olämpliga för inkludering i denna studie