UCAR T-celtherapie gericht op CD19/BCMA bij recidiverende/refractaire auto-immuun hemolytische anemie

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 10 jaar, ongeacht geslacht;
• 2. Flowcytometrie-bevestigde CD19- of BCMA-positiviteit op B-cellen in perifeer bloed of beenmerg;
• 3. Patiënten gediagnosticeerd met AIHA, inclusief warme antilichaamtype, koude agglutininenziekte, gemengd type en andere typen AIHA, met diagnostische criteria verwijzend naar de "Chinese Richtlijnen voor Diagnose en Behandeling van Auto-immuunhemolytische Anemie bij Volwassenen (editie 2023)";
• 4. De definitie van recidiverende/refractaire AIHA die ten minste 3 mislukte behandelingslijnen heeft ontvangen is symptomatische anemie (hemoglobine<100g/L) die aanhoudt na een routinebehandelingscyclus van ten minste 6 maanden en nog steeds ineffectief is of opnieuw verschijnt na remissie van de ziekte. De definitie van conventionele behandeling: behandeling met glucocorticoïden en/of rituximab, evenals 1-2 of meer van de volgende immunomodulerende geneesmiddelen: cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil, ciclosporine A, azathioprine, danazol, bendamustine, fludarabine, bortezomib, en biologische geneesmiddelen waaronder daratumumab, BTK-remmers, Syk-remmers en complementremmers;

• 5. Functionele eisen voor belangrijke organen zijn als volgt:

  1. De beenmergfunctie moet voldoen aan: a. Neutrofielentelling ≥ 1,0

     × 10 ^ 9/L; b. Bloedplaatjes ≥ 30 × 10 ^ 9/L.

  2. Leverfunctie: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3×ULN; Totaal bilirubine ≤ 2,0 × ULN (exclusief Gilbertsyndroom, totaal bilirubine ≤ 3,0 × ULN).
  3. Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-formule, exclusief acute CrCl-daling veroorzaakt door de ziekte zelf).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens en mannelijke proefpersonen met partners met kinderwens moeten medisch goedgekeurde anticonceptie of onthouding gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling; Vrouwelijke proefpersonen met kinderwens moeten een negatieve Humaan choriongonadotrofine (HCG)-test hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan studie-inschrijving en niet borstvoeding geven;
• 8. Bereidheid om deel te nemen aan deze klinische studie, een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen, goede therapietrouw te hebben en samen te werken met follow-up.

Exclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën of allergische aanleg;
• 2. Aanwezigheid of verdenking van ongecontroleerde of behandeling-vereisende schimmel-, bacteriële, virale of andere infecties;
• 3. Voorgeschiedenis van recidiverende infecties (bijv. ≥3 episodes van actieve infectie die medische interventie vereist binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving);
• 4. Voorgeschiedenis van cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) of schimmelinfecties binnen 3 maanden voorafgaand aan screening, of voorgeschiedenis van recidiverende CMV-, EBV- of schimmelinfecties;
• 5. Ontvangst van enige vaccinatie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving, of deelname aan een vaccinklinische studie binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving;
• 6. Proefpersonen met onvoldoende hartfunctie;
• 7. Matige tot ernstige congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III-IV);
• 8. Proefpersonen met aangeboren immunoglobulinedeficiënties;
• 9. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (behalve niet-melanoom huidkanker, volledig gereseceerd stadium I-tumor met laag recidiefrisico, behandeld klinisch gelokaliseerd prostaatcarcinoom, biopsie-bewezen cervixcarcinoom in situ of squameuze intra-epitheliale laesie op uitstrijkje, en stabiel papillair of folliculair schildkliercarcinoom);
• 10. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA >ULN; proefpersonen positief voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam en perifeer bloed HCV-RNA; individuen positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; individuen positief voor syfilistest;
• 11. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief maar niet beperkt tot beenmerg- of hematopoëtische stamceltransplantatie;
• 12. Ernstige, progressieve, ongecontroleerde ziekte van het cardiovasculaire, cerebrovasculaire, hepatische, renale, pulmonale, gastro-intestinale, hematologische, endocriene of zenuwstelsel;
• 13. Psychiatrische stoornis of ernstige cognitieve beperking;
• 14. Zwangere vrouwen of vrouwen die zwanger willen worden
• 15. Proefpersonen waarvan de onderzoeker van mening is dat er andere redenen zijn die hen ongeschikt maken voor opname in deze studie