UCAR T-soluterapia, joka kohdistuu CD19/BCMA:han uusiutuneessa/lääkehoidolle vastustuskykyisessä autoimmuunihemolyyttisessä anemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Ikä ≥ 10 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
• 2. Virtosytometrialla vahvistettu CD19- tai BCMA-positiivisuus B-soluissa perifeerisessä veressä tai luuytimessä;
• 3. Potilaat, joilla on diagnosoitu AIHA, mukaan lukien lämmin vasta-ainetyyppi, kylmä agglutiniinitauti, sekoitettu tyyppi ja muut AIHA-tyypit. Diagnostiset kriteerit viittaavat "Kiinalaisiin aikuisten autoimmuunihemolyyttisen anemian diagnostisiin ja hoitosuosituksiin (2023 painos)";
• 4. Toistuvan/refraktaarisen AIHA:n määritelmä, joka on saanut vähintään 3 epäonnistunutta hoitolinjaa, on oireileva anemia (hemoglobiini < 100 g/L), joka jatkuu vähintään 6 kuukauden säännöllisen hoidon jakson jälkeen ja on edelleen tehoton tai ilmestyy uudelleen sairauden remission jälkeen. Säännöllisen hoidon määritelmä: hoito glukokortikoideilla ja/tai rituksimabilla sekä millä tahansa 1–2 tai useammalla seuraavista immunomodulaatioaineista: syklofosfamidi, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, syklosporiini A, atsatiopriini, danatsoli, bendamustiini, fludarabiini, bortesomibi sekä biologiset lääkkeet, mukaan lukien daratumumabi, BTK-inhibiittorit, Syk-inhibiittorit ja komplementti-inhibiittorit;

• 5. Suurten elinten toiminnalliset vaatimukset ovat seuraavat:

  1. Luuytimen toiminnan on täytettävä: a. Neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/L; b. Trombosyytit ≥ 30 × 10^9/L.

  2. Maksan toiminta: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN; Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × ULN (Gilbertin oireyhtymää lukuun ottamatta, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 × ULN).
  3. Munuaisten toiminta: kreatiniinin puhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft/Gault-kaava, lukuun ottamatta itse taudin aiheuttamaa akuuttia CrCl:n laskua).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Lasten saantiikäiset naispotilaat ja miespotilaat, joilla on lasten saantiikäinen kumppani, on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tai pidättyvyyttä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä; Lasten saantiikäisten naispotilaiden on oltava negatiivinen ihmisen korialgonadotropiini (HCG) -testi 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta eikä saa olla imettävä;
• 8. Halukkuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuva suostumuslomake, hyvä noudattavuus ja yhteistyöhalu seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on anamneesissä vakavia lääkeallergioita tai allergisia taipumuksia;
• 2. Hallitsemattomien tai hoitoa vaativien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden läsnäolo tai epäily;
• 3. Anamneesissä toistuvia infektioita (esim. ≥ 3 aktiivisen infektion jaksoa, jotka vaativat lääketieteellistä interventiota 6 kuukauden kuluessa ennen osallistumista);
• 4. Anamneesissä sytomegalovirus- (CMV), Epstein-Barr-virus- (EBV) tai sieni-infektioita 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa tai anamneesissä toistuvia CMV-, EBV- tai sieni-infektioita;
• 5. Minkä tahansa rokotteen saanti 12 viikon kuluessa ennen osallistumista tai osallistuminen rokotetutkimukseen 12 viikon kuluessa ennen osallistumista;
• 6. Potilaat, joilla on riittämätön sydämen toiminta;
• 7. Keskivaikea tai vakava kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III–IV);
• 8. Potilaat, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinivajaus;
• 9. Anamneesissä pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma iho syöpä, täysin resekoitu vaihe I kasvain, jolla on alhainen uusiutumisriski, hoidettu kliinisesti paikallistunut eturauhassyöpä, biopsialla todettu kohdunkaulan karsinooma in situ tai levyepiteeli muutos, ja vakaa papillaarinen tai follikulaarinen kilpirauhassyöpä);
• 10. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B-pinta-antiigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin vasta-aineelle (HBcAb) ja joilla on perifeerisessä veressä HBV-DNA > ULN; potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C-virus- (HCV) vasta-aineelle ja joilla on perifeerisessä veressä HCV-RNA; henkilöt, jotka ovat positiivisia HIV-vasta-aineelle; henkilöt, jotka ovat positiivisia klamydiatestille;
• 11. Anamneesissä elinsiirto, mukaan lukien mutta ei rajoittuen luuytimen tai hematopoieettisen kantasolun siirto;
• 12. Vakaa, etenevä, hallitsematon sydän- ja verisuoni-, aivo- ja verisuoni-, maksa-, munuainen-, keuhko-, ruoansulatus-, hematologinen, endokriininen tai hermostojärjestelmän sairaus;
• 13. Mielenterveyshäiriö tai vakava kognitiivinen vamma;
• 14. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta;
• 15. Potilaat, joista tutkijan mielestä on muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän tutkimukseen.