歯髄炎症の特徴付け：日常的な歯科治療中に収集された生物学的サンプルを用いた観察研究 (INFLAPULP)

バイタルパルプセラピー（VPT）は、ミニマルインターベンション歯科の重要な構成要素であり、臨床的に可能な限り歯髄の活性を維持することを目的としています。 バイタルパルプを有する歯は、根管治療を受けた歯よりも長期的な生存率が高いことが示されています。 したがって、歯髄の生物学的状態が許容する場合には、間接覆髄法、直接覆髄法、部分的歯髄切断術、および完全歯髄切断術を含むVPT処置が根管治療よりも優先されるべきです。

VPTの成功は、歯髄治癒を促進する能力を持つバイオアクティブ材料の使用と、歯髄炎症の重症度と範囲の正確な評価という2つの重要な要素に依存しています。 しかしながら、不適切な症例選択に関連する合併症は依然として頻繁に発生し、治療後1年以内に起こることが多いです。 これらの失敗は、歯髄の炎症状態を正確に評価することの難しさに起因しており、特に緊急治療の文脈において、歯内療法診断における主要な未解決のニーズを浮き彫りにしています。

歯髄炎症は、齲蝕病変、破折、歯周疾患、または修復処置などの外的侵襲に対する歯髄の防御反応です。 この生物学的プロセスは動的、進行性、かつ空間的に不均一です。 炎症は最初に損傷に隣接する歯髄組織で局所的に発症し、その後、冠状歯髄全体に拡大し、より進行した段階では根尖歯髄に及ぶ可能性があります。 炎症が冠状歯髄に限定されている場合、部分的または完全な歯髄切断術による炎症組織の除去と、バイオアクティブ材料の適用により、治癒と長期的成功を達成するのに十分である可能性があります。

しかし、臨床レベルでは、歯髄炎症の評価は依然として困難です。 歯髄疾患の最も広く使用されている診断分類は、主に患者が報告する痛みの特徴と温度感覚テストへの反応に基づいています。 この分類は、健康な歯髄、可逆性歯髄炎、不可逆性歯髄炎（急性または慢性）、および歯髄壊死を区別します。 出血と止血の評価などの術中基準は、歯髄状態を推定するために使用されることがありますが、これらの基準は主観的で標準化が不十分です。

いくつかの研究は、臨床診断と歯髄組織の実際の組織学的状態との間に不一致があることを示しています。 さらに、現在の診断フレームワークでは、臨床診断と特定のVPT処置の適応との明確な対応ができません。 4つのVPT技術が利用可能である一方で、認識されている炎症性診断カテゴリーは3つだけであり、これは治療意思決定の不確実性と臨床実践における大きな変動性に寄与しています。

2017年、Endolight分類として知られる新しい診断分類が提案されました。 炎症歯髄組織の組織学的観察とVPT転帰からの予後データに基づき、この分類は初期、軽度、中等度、重度の歯髄炎を区別します。 これは、治療選択をより良く導き、臨床実践における変動性を減らすことを目的としています。 しかし、この分類は、臨床診断とヒト歯髄組織のin situ生物学的分析を直接比較する研究によってまだ検証されていません。

組織および分子レベルでは、いくつかの研究が歯髄炎症の根底にあるメカニズムを探求しています。 組織学的には、可逆性歯髄炎は象牙芽細胞層の連続性が保たれ、壊死組織がないことが特徴であり、一方、不可逆性歯髄炎は象牙芽細胞層の破壊、炎症性浸潤、壊死、または膿瘍形成と関連しています。 分子研究では、インターロイキン-8（IL-8）、マトリックスメタロプロテイナーゼ-9（MMP-9）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）など、歯髄炎症の重症度とともに発現が増加するいくつかの炎症性メディエーターが同定されています。 信頼性の高い分子および細胞バイオマーカーの同定は依然として大きな課題ですが、より正確な診断および予後ツールの開発に向けた重要なステップを表しています。

本研究は、臨床的、トランスクリプトミクス的、プロテオミクス的データを統合することにより、異なる臨床形態の歯髄炎症におけるヒト歯髄の免疫炎症プロファイルを特徴づけることを目的としています。 これは、ピティエ・サルペトリエール病院歯科医療部門で実施される前向き、単施設観察研究です。 患者は日常的な歯科治療中に募集され、歯髄組織サンプルまたは歯髄を含む歯全体が、歯内療法治療または抜歯中の手術廃棄物として収集されます。 追加の処置は行われず、患者のケアは研究への参加によって変更されません。

標準治療の一環として歯髄組織が除去され、参加に反対しない成人患者（18歳以上）が対象となります。 処置前12時間以内に抗炎症薬を服用した患者または法的保護下にある患者は含まれません。 各参加者は、サンプルが収集される歯科処置に対応する単一の来院で登録され、その後の臨床的経過観察はありません。

臨床的および人口統計学的データは医療記録から抽出され、患者関連変数（年齢、性別、病歴、薬剤、視覚的アナログスケールを用いて評価された痛みの強度）および歯関連変数（現在の分類とEndolight分類の両方による臨床的歯髄診断、歯の種類と番号、歯に影響を与える口腔病理とその重症度、修復状態と質、および放射線学的パラメーター）を含みます。

生物学的サンプルは収集時に仮名化され、計画された分析に従って処理されます。 トランスクリプトミクスプロファイリングはRNAシーケンシングを用いて行われ、リアルタイム定量PCRおよびin situハイブリダイゼーションによって検証されます。 プロテオミクス分析（デグラドミクスアプローチを含む）は質量分析を用いて行われます。この研究のコンポーネントは、フランス国立研究機構（ANR）によって資金提供された特定のプロジェクト内で実施され、その目的は本プロトコルに完全に統合され互換性があります。 タンパク質発現は、ELISAアッセイおよび免疫組織化学的または免疫蛍光分析を用いてさらに評価されます。

本研究の主要なアウトカムは、歯髄炎症の臨床診断に応じたヒト歯髄組織における免疫炎症性遺伝子およびタンパク質発現プロファイルの同定および特徴づけです。 副次的アウトカムには、臨床診断カテゴリー（特にEndolight分類のもの）と生物学的炎症プロファイルとの一致の評価、および炎症プロファイルと患者関連または歯関連因子との関連の分析が含まれます。

生物学的サンプルは研究期間中のみ保管され、本プロトコルに記載された分析に排他的に使用されます。 すべてのサンプルは研究終了時に破棄され、長期的な生物学的コレクションは構成されません。

歯髄炎症の統合された臨床的および生物学的特徴づけを提供することにより、本研究は、より正確で生物学に基づく診断および治療意思決定を支援し、バイタルパルプ療法の適応を改善し、最終的に歯内療法緊急事態の管理を最適化することを目指しています。