牙髓炎症的特征分析：一项利用常规牙科护理期间收集的生物样本进行的观察性研究 (INFLAPULP)

活髓治疗（VPT）是微创牙科的关键组成部分，旨在临床可行时尽可能保留牙髓活力。研究表明，活髓牙齿比根管治疗牙齿表现出更好的长期存活率。因此，当牙髓生物学状态允许时，VPT手术——包括间接盖髓术、直接盖髓术、部分活髓切断术和完全活髓切断术——应优先于根管治疗。

VPT的成功依赖于两个关键因素：使用能够促进牙髓愈合的生物活性材料，以及准确评估牙髓炎症的严重程度和范围。然而，由于病例选择不当导致的并发症仍然频繁发生，且多出现在治疗后的第一年内。这些失败很大程度上归因于难以精确评估牙髓的炎症状态，突显了牙髓病诊断领域（尤其在急诊护理背景下）存在重大未满足需求。

牙髓炎症是牙髓对龋损、折裂、牙周病或修复操作等外部侵害的防御反应。这一生物学过程是动态、渐进且空间异质的。炎症最初在损伤邻近的牙髓组织中局部发展，随后可能扩展至整个冠髓，在更晚期阶段甚至累及根髓。当炎症仅限于冠髓时，通过部分或全部活髓切断术去除炎症组织，随后应用生物活性材料，可能足以实现愈合和长期成功。

然而，在临床层面，评估牙髓炎症仍具挑战性。最广泛使用的牙髓疾病诊断分类主要基于患者报告的疼痛特征和对温度敏感测试的反应。该分类区分健康牙髓、可复性牙髓炎、不可复性牙髓炎（急性或慢性）和牙髓坏死。术中标准（如出血和止血评估）有时用于评估牙髓状态，但这些标准仍具主观性且缺乏标准化。

多项研究表明，临床诊断与牙髓组织实际的组织学状况之间存在差异。此外，当前诊断框架无法在临床诊断与特定VPT手术指征之间建立明确对应关系。虽然存在四种VPT技术，但仅识别三种炎症诊断类别，这导致治疗决策的不确定性和临床实践中的显著差异。

2017年，一种名为Endolight分类的新诊断分类被提出。该分类基于炎症牙髓组织的组织学观察和VPT结果的预后数据，区分初始、轻度、中度和重度牙髓炎，旨在更好地指导治疗选择并减少临床实践中的差异。然而，该分类尚未通过直接比较临床诊断与人牙髓组织原位生物学分析的研究得到验证。

在组织和分子水平上，多项研究探索了牙髓炎症的机制。组织学上，可复性牙髓炎的特征是成牙本质细胞层连续性保持且无坏死组织，而不可复性牙髓炎则与成牙本质细胞层破坏、炎症浸润、坏死或脓肿形成相关。分子研究已识别出多种炎症介质，其表达随牙髓炎症严重程度增加而升高，包括白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。识别可靠的分子和细胞生物标志物仍是重大挑战，但这是开发更准确诊断和预后工具的关键步骤。

本研究旨在通过整合临床、转录组学和蛋白质组学数据，表征不同临床形式牙髓炎症中人类牙髓的免疫炎症特征。这是一项在皮提耶-萨勒佩特里耶医院牙科医学部开展的前瞻性、单中心观察性研究。患者在常规牙科护理期间招募，牙髓组织样本或含完整牙髓的牙齿在牙髓治疗或拔牙过程中作为手术废物收集。不执行额外操作，患者护理不因参与研究而改变。

符合纳入标准的成年患者（≥18岁）包括：牙髓组织作为标准护理的一部分被移除，且未表示反对参与。术前12小时内服用抗炎药物或受法律保护的患者不予纳入。每位参与者仅在一次就诊（即收集样本的牙科手术）时被纳入，无后续临床随访。

临床和人口统计学数据从医疗记录中提取，包括患者相关变量（年龄、性别、病史、用药情况、使用视觉模拟量表评估的疼痛强度）和牙齿相关变量（根据当前分类和Endolight分类的临床牙髓诊断、牙齿类型和编号、影响牙齿的口腔病理及其严重程度、修复状态和质量、影像学参数）。

生物样本在收集时进行匿名化处理，并按计划分析流程处理。转录组学分析采用RNA测序，并通过实时定量PCR和原位杂交验证。蛋白质组学分析（包括降解组学方法）使用质谱法进行；该部分研究在法国国家研究署（ANR）资助的特定项目内开展，其目标与本方案完全整合且兼容。蛋白质表达进一步通过ELISA检测以及免疫组织化学或免疫荧光分析评估。

本研究的主要结局是根据牙髓炎症的临床诊断，识别和表征人牙髓组织中免疫炎症基因和蛋白质表达谱。次要结局包括评估临床诊断类别（尤其是Endolight分类）与生物学炎症特征之间的一致性，以及分析炎症特征与患者相关或牙齿相关因素之间的关联。

生物样本仅在研究期间保存，并专门用于本方案所述的分析。所有样本在研究结束时销毁，不建立长期生物样本库。

通过提供牙髓炎症的整合临床和生物学特征，本研究旨在支持更精准、基于生物学的诊断和治疗决策，改进活髓治疗指征，并最终优化牙髓急诊的管理。