치수 염증의 특성 분석: 일상적인 치과 치료 중 수집된 생물학적 샘플을 이용한 관찰 연구 (INFLAPULP)

생활치수치료(VPT)는 최소 침습 치과의 핵심 구성 요소로, 임상적으로 가능한 경우 치수 활력을 보존하는 것을 목표로 합니다. 생활치수 치아는 근관치료를 받은 치아보다 장기 생존율이 더 우수한 것으로 나타났습니다. 따라서, 치수의 생물학적 상태가 허용할 때, 간접 치수 보호, 직접 치수 보호, 부분 치수절제술 및 완전 치수절제술을 포함한 VPT 시술이 근관치료보다 선호되어야 합니다.

VPT의 성공은 치수 치유를 촉진할 수 있는 생체활성 재료의 사용과 치수 염증의 심각도 및 범위에 대한 정확한 평가라는 두 가지 필수 요소에 달려 있습니다. 그러나 부적절한 증례 선택과 관련된 합병증은 여전히 빈번하며, 종종 치료 후 첫 해 내에 발생합니다. 이러한 실패는 주로 치수의 염증 상태를 정확하게 평가하는 어려움에 기인하며, 특히 응급 치료 상황에서 근관 진단 분야의 주요한 미충족 필요를 강조합니다.

치수 염증은 우식 병소, 파절, 치주 질환 또는 수복 치료와 같은 외부 침습에 대한 치아 치수의 방어 반응입니다. 이 생물학적 과정은 역동적이며 진행성이고 공간적으로 이질적입니다. 염증은 처음에 손상 부위에 인접한 치수 조직에서 국소적으로 발생하며, 이후에 전체 관상 치수를 포함하도록 확장될 수 있고, 더 진행된 단계에서는 근관 치수를 포함할 수 있습니다. 염증이 관상 치수에 국한되어 있을 때, 부분적 또는 전체 치수절제술을 통해 염증 조직을 제거한 후 생체활성 재료를 적용하는 것이 치유와 장기 성공을 달성하기에 충분할 수 있습니다.

그러나 임상 수준에서 치수 염증의 평가는 여전히 어려운 과제입니다. 치수 질환의 가장 널리 사용되는 진단 분류는 주로 환자가 보고한 통증 특성 및 온도 감각 검사에 대한 반응에 기반합니다. 이 분류는 건강한 치수, 가역성 치수염, 비가역성 치수염(급성 또는 만성) 및 치수 괴사를 구분합니다. 출혈 및 지혈 평가와 같은 수술 중 기준이 때때로 치수 상태를 추정하는 데 사용되지만, 이러한 기준은 여전히 주관적이고 표준화가 잘 되어 있지 않습니다.

여러 연구에서 임상 진단과 치수 조직의 실제 조직학적 상태 간에 불일치가 있음이 입증되었습니다. 또한, 현재의 진단 체계는 임상 진단과 특정 VPT 시술의 적응증 사이에 명확한 대응 관계를 허용하지 않습니다. 네 가지 VPT 기술이 사용 가능함에도 불구하고, 오직 세 가지 염증성 진단 범주만 인정되어, 치료 결정에 불확실성을 초래하고 임상 실무에서 상당한 변동성을 야기합니다.

2017년에 Endolight 분류로 알려진 새로운 진단 분류가 제안되었습니다. 염증된 치수 조직의 조직학적 관찰과 VPT 결과의 예후 데이터에 기반하여, 이 분류는 초기, 경증, 중등도 및 중증 치수염을 구분합니다. 이는 치료 선택을 더 잘 안내하고 임상 실무의 변동성을 줄이는 것을 목표로 합니다. 그러나 이 분류는 아직 임상 진단과 인간 치수 조직의 생체 내 생물학적 분석을 직접 비교하는 연구를 통해 검증되지 않았습니다.

조직 및 분자 수준에서, 여러 연구가 치수 염증의 기저 메커니즘을 탐구했습니다. 조직학적으로, 가역성 치수염 형태는 보존된 상아모세포층 연속성과 괴사 조직의 부재를 특징으로 하는 반면, 비가역성 형태는 상아모세포층의 파괴, 염증 침윤, 괴사 또는 농양 형성과 관련이 있습니다. 분자 연구는 인터루킨-8(IL-8), 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9), 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)를 포함하여 치수 염증의 심각도에 따라 발현이 증가하는 여러 염증 매개체를 확인했습니다. 신뢰할 수 있는 분자 및 세포 바이오마커의 확인은 여전히 주요 과제이지만, 보다 정확한 진단 및 예후 도구 개발을 위한 중요한 단계를 나타냅니다.

본 연구는 임상, 전사체 및 단백질체 데이터를 통합하여 다양한 임상 형태의 치수 염증에 걸친 인간 치아 치수의 면역-염증 프로파일을 특성화하도록 설계되었습니다. 이는 피티에-살페트리에르 병원 치과 의학과에서 수행되는 전향적, 단일 중심 관찰 연구입니다. 환자는 일상적인 치과 치료 중에 모집되며, 치수 조직 샘플 또는 치수를 포함한 전체 치아는 근관 치료 또는 발치 중 수술 폐기물로 수집됩니다. 추가 시술은 수행되지 않으며, 환자 치료는 연구 참여로 인해 변경되지 않습니다.

표준 치료의 일환으로 치수 조직이 제거되고 참여에 반대 의사를 표명하지 않는 성인 환자(≥18세)는 포함 대상입니다. 시술 12시간 이내에 항염증제를 복용한 환자 또는 법적 보호를 받는 환자는 포함되지 않습니다. 각 참여자는 샘플이 수집되는 치과 시술에 해당하는 단일 방문에만 포함되며, 이후 임상 추적 관찰은 없습니다.

임상 및 인구통계학적 데이터는 의료 기록에서 추출되며, 환자 관련 변수(연령, 성별, 병력, 약물, 시각 아날로그 척도로 평가된 통증 강도) 및 치아 관련 변수(현재 분류 및 Endolight 분류 모두에 따른 임상 치수 진단, 치아 유형 및 번호, 치아에 영향을 미치는 구강 병리 및 그 심각도, 수복 상태 및 품질, 방사선학적 매개변수)를 포함합니다.

생물학적 샘플은 수집 시 익명화 처리되며 계획된 분석에 따라 처리됩니다. 전사체 프로파일링은 RNA 시퀀싱을 사용하여 수행되며, 실시간 정량적 PCR 및 생체 내 혼성화로 검증됩니다. 단백질체 분석, 분해체 접근법을 포함하여, 질량 분석법을 사용하여 수행됩니다; 이 연구 구성 요소는 프랑스 국립연구원(ANR)이 자금을 지원하는 특정 프로젝트 내에서 수행되며, 그 목표는 본 연구 계획서와 완전히 통합되고 호환됩니다. 단백질 발현은 ELISA 분석 및 면역조직화학 또는 면역형광 분석을 사용하여 추가 평가됩니다.

연구의 주요 결과는 치수 염증의 임상 진단에 따른 인간 치아 치수 조직의 면역-염증 유전자 및 단백질 발현 프로파일의 확인 및 특성화입니다. 부차적 결과에는 임상 진단 범주(특히 Endolight 분류의 범주)와 생물학적 염증 프로파일 간의 일치도 평가, 그리고 염증 프로파일과 환자 관련 또는 치아 관련 요인 간의 연관성 분석이 포함됩니다.

생물학적 샘플은 연구 기간 동안만 보관되며, 본 연구 계획서에 설명된 분석에만 사용됩니다. 모든 샘플은 연구 종료 시 파기되며, 장기 생물학적 컬렉션은 구성되지 않습니다.

치수 염증의 통합된 임상 및 생물학적 특성화를 제공함으로써, 이 연구는 보다 정밀하고 생물학 기반의 진단 및 치료 결정을 지원하고, 생활치수치료의 적응증을 개선하며, 궁극적으로 근관 응급 상황의 관리를 최적화하는 것을 목표로 합니다.