Karakterisering av tannmargsinflammasjon: en observasjonsstudie ved bruk av biologiske prøver innsamlet under rutinemessig tannbehandling (INFLAPULP)

Vital pulpeterapi (VPT) er en nøkkelkomponent i minimalinvasiv odontologi og har som mål å bevare pulpaens vitalitet når det er klinisk mulig. Tenner med vital pulpa har vist seg å ha bedre langsiktig overlevelse enn endodontisk behandlede tenner. Derfor bør VPT-prosedyrer – inkludert indirekte pulpakapping, direkte pulpakapping, partiell pulpotomi og full pulpotomi – foretrekkes fremfor rotkanalbehandling når pulpaens biologiske status tillater det.

Suksessen til VPT avhenger av to essensielle faktorer: bruk av bioaktive materialer som kan fremme pulpahelbredelse, og en nøyaktig vurdering av alvorlighetsgrad og omfang av pulpa betennelse. Imidlertid er komplikasjoner knyttet til upassende kasusvalg fortsatt hyppige og oppstår ofte innen det første året etter behandling. Disse sviktene tilskrives i stor grad vanskeligheten med å nøyaktig vurdere pulpaens inflammatoriske status, noe som fremhever et stort uoppfylt behov innen endodontisk diagnostikk, spesielt i akuttmottakssammenheng.

Pulpa betennelse er et forsvarssvar fra tannpulpaen mot ytre påvirkninger som karieslignende lesjoner, frakturer, parodontalsykdom eller restaurative prosedyrer. Denne biologiske prosessen er dynamisk, progressiv og romlig heterogen. Betennelsen utvikler seg først lokalt i pulpevevet nær skaden og kan deretter spre seg til å involvere hele den koronale pulpaen og, i mer avanserte stadier, den radikulære pulpaen. Når betennelsen forblir begrenset til den koronale pulpaen, kan fjerning av det betente vevet gjennom partiell eller total pulpotomi etterfulgt av påføring av et bioaktivt materiale være tilstrekkelig for å oppnå helbredelse og langsiktig suksess.

På klinisk nivå forblir imidlertid vurderingen av pulpa betennelse utfordrende. Den mest brukte diagnostiske klassifiseringen av pulpesykdommer er hovedsakelig basert på pasientrapporterte smertetrekk og responser på termiske følsomhetstester. Denne klassifiseringen skiller mellom sunn pulpa, reversibel pulpitt, irreversibel pulpitt (akutt eller kronisk) og pulpanekrose. Intraoperative kriterier, som vurdering av blødning og hemostase, brukes noen ganger for å estimere pulpaens status, men disse kriteriene forblir subjektive og dårlig standardiserte.

Flere studier har påvist avvik mellom klinisk diagnose og den faktiske histologiske tilstanden til pulpevevet. Dessuten tillater ikke det nåværende diagnostiske rammeverket en klar korrespondanse mellom klinisk diagnose og indikasjon for spesifikke VPT-prosedyrer. Mens fire VPT-teknikker er tilgjengelige, er det bare tre inflammatoriske diagnostiske kategorier som anerkjennes, noe som bidrar til usikkerhet i terapeutisk beslutningstaking og betydelig variasjon i klinisk praksis.

I 2017 ble en ny diagnostisk klassifisering kjent som Endolight-klassifiseringen foreslått. Basert på histologiske observasjoner av betent pulpevev og prognostiske data fra VPT-utfall, skiller denne klassifiseringen mellom initial, mild, moderat og alvorlig pulpitt. Den har som mål å bedre veilede behandlingsvalg og redusere variasjon i klinisk praksis. Imidlertid er denne klassifiseringen ennå ikke validert gjennom studier som direkte sammenligner klinisk diagnose med in situ biologiske analyser av menneskelig pulpevev.

På vev- og molekylært nivå har flere studier utforsket mekanismene bak pulpa betennelse. Histologisk er reversible former for pulpitt preget av bevart kontinuitet i odontoblastlaget og fravær av nekrotisk vev, mens irreversible former er assosiert med forstyrrelse av odontoblastlaget, inflammatoriske infiltrater, nekrose eller abscessdannelse. Molekylære studier har identifisert flere inflammatoriske mediatorer hvis uttrykk øker med alvorlighetsgraden av pulpa betennelse, inkludert interleukin-8 (IL-8), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) og tumor nekrosefaktor alfa (TNF-α). Identifiseringen av pålitelige molekylære og cellulære biomarkører forblir en stor utfordring, men representerer et kritisk skritt mot utvikling av mer nøyaktige diagnostiske og prognostiske verktøy.

Denne studien er designet for å karakterisere de immuno-inflammatoriske profilene til menneskelig tannpulpa på tvers av forskjellige kliniske former for pulpa betennelse ved å integrere kliniske, transkriptomiske og proteomiske data. Dette er en prospektiv, monosentrisk observasjonsstudie utført ved Avdeling for Tannmedisin ved Pitié-Salpêtrière-sykehuset. Pasienter rekrutteres under rutinemessig tannbehandling, og prøver av pulpevev eller hele tenner som inneholder pulpa samles inn som operativt avfall under endodontisk behandling eller tanntrekking. Ingen ytterligere prosedyrer utføres, og pasientbehandlingen endres ikke ved deltakelse i studien.

Voksne pasienter (≥18 år) hvis pulpevev fjernes som en del av standardbehandling og som ikke uttrykker motstand mot deltakelse, er kvalifisert for inkludering. Pasienter som har tatt anti-inflammatorisk medisin innen 12 timer før prosedyren eller som er under juridisk beskyttelse, inkluderes ikke. Hver deltaker inkluderes for et enkelt besøk som tilsvarer tannbehandlingen hvor prøven samles inn, uten påfølgende klinisk oppfølging.

Kliniske og demografiske data hentes fra medisinske journaler og inkluderer pasientrelaterte variabler (alder, kjønn, medisinsk historie, medisinering, smerteintensitet vurdert ved hjelp av en visuell analog skala) og tannrelaterte variabler (klinisk pulpa diagnose i henhold til både den nåværende klassifiseringen og Endolight-klassifiseringen, tamtype og -nummer, munnpatologi som påvirker tannen og dens alvorlighetsgrad, restaurativ status og kvalitet, og radiografiske parametere).

Biologiske prøver pseudonymiseres ved innsamlingstidspunktet og behandles i henhold til de planlagte analysene. Transkriptomisk profilering utføres ved hjelp av RNA-sekvensering, med validering ved real-time kvantitativ PCR og in situ hybridisering. Proteomiske analyser, inkludert degradomiske tilnærminger, utføres ved hjelp av massespektrometri; denne komponenten av studien gjennomføres innenfor et spesifikt prosjekt finansiert av det franske nasjonale forskningsbyrået (ANR), hvis mål er fullt integrert og kompatible med denne protokollen. Proteinekspresjon vurderes videre ved hjelp av ELISA-assayer og immunhistokjemiske eller immunofluorescensanalyser.

Studiens primære utfall er identifisering og karakterisering av immuno-inflammatoriske gen- og proteinekspresjonsprofiler i menneskelig tannpulpevev i henhold til den kliniske diagnosen for pulpa betennelse. Sekundære utfall inkluderer vurdering av samsvar mellom kliniske diagnostiske kategorier – spesielt de fra Endolight-klassifiseringen – og biologiske inflammatoriske profiler, samt analyse av assosiasjoner mellom inflammatoriske profiler og pasientrelaterte eller tannrelaterte faktorer.

Biologiske prøver lagres kun for varigheten av forskningen og brukes utelukkende til analysene beskrevet i denne protokollen. Alle prøver ødelegges ved studiens slutt, og ingen langsiktig biologisk samling etableres.

Ved å gi en integrert klinisk og biologisk karakterisering av pulpa betennelse, har denne studien som mål å støtte mer presis, biologidrevet diagnostisk og terapeutisk beslutningstaking, forbedre indikasjonen for vital pulpeterapier, og til slutt optimalisere behandlingen av endodontiske akuttsaker.