再発／難治性多発性骨髄腫患者におけるQI-019Bの安全性および予備的有効性を評価する臨床試験

選択基準：

• 1. 年齢 ≥ 18歳、性別不問；
• 2. IMWG診断基準に従って多発性骨髄腫（MM）と診断されていること；
• 3. 少なくとも2ラインの抗MM治療を受けており、各ラインで少なくとも1回の完全な治療サイクルを完了しており、最新の抗骨髄腫治療中または治療終了後12ヶ月以内に疾患進行が確認されたこと（利用可能な臨床的証拠による）；または、研究者により免疫調節薬とプロテアソーム阻害剤の両方に対して難治性であると判断され、最新の抗骨髄腫治療中または治療終了後2ヶ月以内に疾患進行が認められたこと（IMWG診断基準に従う）；

• 4. スクリーニング時点で疾患が測定可能であり、以下の基準の1つ以上を満たすこと：

  • 血清M蛋白レベル ≥ 0.5 g/dL；
  • または尿中M蛋白レベル ≥ 200 mg/24h；
  • または関与する血清遊離軽鎖 ≥ 10 mg/dLかつ血清遊離軽鎖κ/λ比が異常；
• 5. ECOGパフォーマンスステータス0-2、予想生存期間 ≥ 3ヶ月；

• 6. 骨髄機能検査結果（スクリーニング時または2ヶ月以内）が以下の要件を満たすこと：

  • ヘモグロビン ≥ 6 g/dL（スクリーニング1週間前までに赤血球輸血なし）、組換えヒトエリスロポエチンの使用は可；スクリーニング時に ≥ 6 g/dLのヘモグロビン要件を満たす患者については、ヘモグロビン ≥ 6 g/dLを維持するための赤血球輸血は可；
  • 絶対好中球数（ANC） ≥ 600/μL（スクリーニング1週間前までに顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用なし、またはスクリーニング2週間前までにペグ化G-CSFの使用なし）；
  • 血小板数 ≥ 50,000/μL；
  • リンパ球数 ≥ 500/μL；
• 7. 正常な腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl）（Cockcroft-Gault式） ≥45 mL/min；

• 8. 肝機能が以下の基準を満たすこと：

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3.0×正常上限（ULN）；
  • 総ビリルビン（TBIL）およびアルカリホスファターゼ（AKPまたはALP） ≤ 2.0× ULN（先天性高ビリルビン血症、例：ギルバート症候群を除く、直接ビリルビン ≤1.5× ULN）；
  • アルブミン ≥ 3 g/dL；

• 9. 心機能が以下の基準を満たすこと：

  • 左心室駆出率 ≥ 50%（心エコーまたはMUGAスキャンによる）；
  • 臨床的に有意な心嚢液貯留がないこと；
  • 臨床的に有意な心電図異常がないこと；

• 10. 肺機能が以下の基準を満たすこと：

  • 酸素補給なしでの血中酸素飽和度 ≥ 90%；

• 11. 妊娠可能な女性は、スクリーニング時および薬剤投与前の妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中であってはならない。
• 12. 妊娠可能な男性および女性は、インフォームドコンセントの署名時から研究薬使用後1年まで、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない；
• 13. 妊娠可能な男性および女性は、インフォームドコンセントの署名時から研究薬使用後1年まで、精子、卵子（卵母細胞）、またはその他の生殖細胞を提供しないことに同意しなければならない；
• 14. 被験者またはその法的保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、インフォームドコンセント文書（ICF）に署名し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すこと。

除外基準：

• 1. スクリーニング期間中、他の抗がん治療を受けた参加者（主に研究者の判断による）：

  • 標的療法、エピジェネティック療法、その他の治験薬、または侵襲的研究医療機器を使用した治療を5半減期内に受けた；
  • 免疫/非免疫指向性全身療法を1週間以内に受けた；
  • 細胞傷害性療法を2週間以内に受けた；
  • プロテアソーム阻害剤を2週間以内に受けた；
  • 免疫調節療法を1週間以内に受けた。
  • 4週間以内に放射線療法を受けた（放射線療法が骨髄予備能の ≤5%をカバーした場合、放射線療法終了日に関係なく被験者は適格）；
• 2. 投与前6ヶ月以内に同種造血幹細胞移植、または投与前3ヶ月以内に自家造血幹細胞移植を受けた；
• 3. スクリーニング前にMM以外の悪性腫瘍があったが、以下の場合は除く：治癒を目的として治療され、登録前2年以上にわたって活動性疾患が知られていない悪性腫瘍；または適切に治療された非黒色腫皮膚がんであり、現在疾患の証拠がないもの；
• 4. 水疱性口内炎ウイルスG（VSVG）擬似型ウイルスを使用した治療を何らか受けた；
• 5. スクリーニング期間中に重度の制御不能な感染症状（細菌性、ウイルス性、真菌性など）があった；
• 6. 投与前6ヶ月以内に、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血HBV DNAレベルが正常範囲を超えている；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性で、末梢血HCV RNAレベルが正常範囲を超えている；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体が陽性；または梅毒が陽性；

• 7. 症状のある心不全またはその他の重篤な心臓疾患（重度の不整脈など）があった：

  • ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全；
  • ICF署名前6ヶ月以内に心筋梗塞を経験した、または冠動脈バイパス移植術（CABG）または冠動脈ステント留置術を受けた；
  • 臨床的に有意な心室性不整脈、または原因不明の失神の既往（血管迷走神経反応または脱水による場合を除く）；
  • 重度の非虚血性心筋症の既往；

• 8. その他の臨床的に有意な疾患、以下を含む：

  • 原発性免疫不全；
  • スクリーニング前6ヶ月以内の脳卒中または発作；
  • 認知症または精神状態の変化の明らかな臨床的証拠；
  • パーキンソン病またはパーキンソン症候群運動障害、またはその既往；
• 9. 投与2週間以内に手術を受ける、または投与後2週間以内に手術を計画している（局所麻酔下の手術を除く）；
• 10. 投与1ヶ月以内に生ワクチンの接種；
• 11. QI-019Bまたはその製剤成分のいずれかに対する既知の重度のアレルギー反応；
• 12. トシリズマブに対する既知の重度のアレルギー反応；
• 13. 静脈アクセスの確立に適さない；
• 14. 研究者により、この研究への参加に適さないと判断されるその他の状態。