Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit von QI-019B bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplen Myelom.

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre, jedes Geschlecht;
• 2. Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) gemäß IMWG-Diagnosekriterien;
• 3. Mindestens 2 Linien einer anti-MM-Therapie erhalten, mit mindestens einem vollständigen Behandlungszyklus pro Linie, und Krankheitsprogression während der jüngsten anti-Myelom-Therapie oder innerhalb von 12 Monaten danach, bestätigt durch verfügbare klinische Evidenz; oder vom Prüfer als refraktär gegenüber sowohl immunmodulatorischen Wirkstoffen als auch Proteasom-Inhibitoren eingestuft, mit Krankheitsprogression während der jüngsten anti-Myelom-Therapie oder innerhalb von 2 Monaten danach (gemäß IMWG-Diagnosekriterien);

• 4. Die Krankheit muss beim Screening messbar sein und eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Serum-M-Protein-Spiegel ≥ 0,5 g/dL;
  • Oder Urin-M-Protein-Spiegel ≥ 200 mg/24h;
  • Oder beteiligte Serum-freie Leichtketten ≥ 10 mg/dL mit abnormalem Serum-freien Leichtketten-κ/λ-Verhältnis;
• 5. ECOG-Leistungsstatus 0-2, mit einer erwarteten Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten;

• 6. Knochenmarkfunktionstestergebnisse (vom Screening oder innerhalb von 2 Monaten zuvor) erfüllen folgende Anforderungen:

  • Hämoglobin ≥ 6 g/dL (keine Erythrozyten-Transfusion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening), rekombinantes humanes Erythropoetin erlaubt; für Patienten, die beim Screening die ≥ 6 g/dL Hämoglobin-Anforderung erfüllen, sind Erythrozyten-Transfusionen zur Aufrechterhaltung von Hämoglobin ≥ 6 g/dL erlaubt;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 600/μL (keine Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 1 Woche vor dem Screening oder pegyliertem G-CSF innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening);
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μL;
  • Lymphozytenzahl ≥ 500/μL;
• 7. Normale Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault-Formel) ≥45 mL/min;

• 8. Leberfunktion muss folgende Kriterien erfüllen:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3,0× der oberen Normgrenze (ULN);
  • Gesamtbilirubin (TBIL) und alkalische Phosphatase (AKP oder ALP) ≤2,0× ULN (außer bei angeborener Hyperbilirubinämie, z.B. Gilbert-Syndrom, direktes Bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. Herzfunktion muss folgende Kriterien erfüllen:

  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 % (durch Echokardiographie oder MUGA-Scan);
  • Kein klinisch signifikanter Perikarderguss;
  • Keine klinisch signifikanten Elektrokardiogramm-Anomalien;

• 10. Lungenfunktion muss folgende Kriterien erfüllen:

  • Sauerstoffsättigung im Blut ≥90 % ohne Sauerstoffzufuhr;

• 11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und vor der Medikamenteninfusion einen negativen Schwangerschaftstest haben und dürfen nicht stillen.
• 12. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach der Anwendung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütung zu verwenden;
• 13. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich einverstanden erklären, von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 1 Jahr nach der Anwendung des Studienmedikaments keine Spermien oder Eizellen (Oozyten) oder andere Fortpflanzungszellen zu spenden;
• 14. Der Proband oder sein gesetzlicher Vormund erklärt sich einverstanden, an dieser klinischen Studie teilzunehmen und unterschreibt die Einwilligungserklärung (ICF), was darauf hinweist, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Während des Screenings Teilnehmer, die andere Antikrebstherapien erhalten haben (hauptsächlich basierend auf der Beurteilung des Prüfers):

  • Zielgerichtete Therapie, epigenetische Therapie, andere Prüfmedikamente oder Behandlung mit invasiven Forschungsmedizinprodukten innerhalb von 5 Halbwertszeiten erhalten;
  • Immun-/nicht-immun-gerichtete systemische Therapie innerhalb von 1 Woche erhalten;
  • Zytotoxische Therapie innerhalb von 2 Wochen erhalten;
  • Proteasom-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen erhalten;
  • Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 1 Woche erhalten.
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen erhalten (wenn die Strahlentherapie ≥5 % der Knochenmarkreserve abdeckte, ist der Proband unabhängig vom Strahlentherapie-Enddatum geeignet);
• 2. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Infusion erhalten;
• 3. Vor dem Screening Malignome außer MM gehabt, außer: Malignome, die mit kurativer Absicht behandelt wurden, mit keiner bekannten aktiven Erkrankung ≥2 Jahre vor der Einschreibung; oder angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs ohne derzeitigen Krankheitsnachweis;
• 4. Jede Behandlung mit Vesicular-Stomatitis-Virus-G (VSVG)-pseudotypisiertem Virus erhalten;
• 5. Schwere, unkontrollierte Infektionssymptome (bakteriell, viral, pilzbedingt usw.) während des Screening-Zeitraums gehabt;
• 6. Innerhalb von 6 Monaten vor der Infusion positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) getestet mit peripheren HBV-DNA-Spiegeln über dem Normalbereich; positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper getestet mit peripheren HCV-RNA-Spiegeln über dem Normalbereich; positiv auf Human-Immunodeficiency-Virus (HIV)-Antikörper getestet; oder positiv auf Syphilis getestet;

• 7. Symptomatische Herzinsuffizienz oder andere schwere Herzerkrankungen wie schwere Arrhythmien gehabt:

  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz;
  • Myokardinfarkt erlitten oder koronare Bypass-Operation (CABG) oder Koronarstent-Implantation innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der ICF durchgeführt;
  • Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien gehabt, oder eine Vorgeschichte von ungeklärtem Synkope (ausgenommen Fälle verursacht durch vasovagale Reaktion oder Dehydrierung);
  • Vorgeschichte von schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie;

• 8. Andere klinisch signifikante Erkrankungen, einschließlich:

  • Primärer Immundefekt;
  • Schlaganfall oder Anfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
  • Klare klinische Evidenz von Demenz oder verändertem mentalen Status;
  • Parkinson-Krankheit oder Parkinson-ähnliche Bewegungsstörungen oder Vorgeschichte davon;
• 9. Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung oder geplante Operation innerhalb von 2 Wochen nach der Verabreichung, außer Operationen unter lokaler Anästhesie;
• 10. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 1 Monat vor der Dosierung;
• 11. Bekannte schwere allergische Reaktion auf QI-019B oder einen seiner Formulierungsbestandteile;
• 12. Bekannte schwere allergische Reaktion auf Tocilizumab;
• 13. Ungeeignet für die Einrichtung eines intravenösen Zugangs;
• 14. Andere Umstände, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.