Um Estudo Clínico para Avaliar a Segurança e a Eficácia Preliminar do QI-019B em Doentes com Mieloma Múltiplo Recorrente/Refratário.

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade ≥ 18 anos, qualquer género;
• 2. Diagnosticado com mieloma múltiplo (MM) de acordo com os critérios de diagnóstico da IMWG;
• 3. Ter recebido pelo menos 2 linhas de tratamento anti-MM, com pelo menos um ciclo completo de tratamento por linha, e ter sofrido progressão da doença durante o tratamento anti-mieloma mais recente ou dentro de 12 meses após o mesmo, confirmado por evidência clínica disponível; ou considerado pelo investigador como refratário tanto a agentes imunomoduladores como a inibidores do proteassoma, com progressão da doença durante o tratamento anti-mieloma mais recente ou dentro de 2 meses após o mesmo (de acordo com os critérios de diagnóstico da IMWG);

• 4. A doença deve ser mensurável no rastreio, cumprindo um ou mais dos seguintes critérios:

  • Nível de proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL;
  • Ou nível de proteína M urinária ≥ 200 mg/24h;
  • Ou cadeia leve livre sérica envolvida ≥ 10 mg/dL com razão anormal da cadeia leve livre sérica κ/λ;
• 5. Estado de desempenho ECOG 0-2, com uma sobrevivência esperada ≥ 3 meses;

• 6. Os resultados do teste da função da medula óssea (do rastreio ou dentro de 2 meses antes) cumprem os seguintes requisitos:

  • Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sem transfusão de glóbulos vermelhos na semana anterior ao rastreio), eritropoietina humana recombinante permitida; para doentes que cumprem o requisito de hemoglobina ≥ 6 g/dL no rastreio, são permitidas transfusões de glóbulos vermelhos para manter a hemoglobina ≥ 6 g/dL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 600/μL (sem uso de factor estimulante de colónias de granulócitos (G-CSF) na semana anterior ao rastreio ou G-CSF peguilado nas 2 semanas anteriores ao rastreio);
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/μL;
  • Contagem de linfócitos ≥ 500/μL;
• 7. Função renal normal: Clearance de creatinina (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min;

• 8. A função hepática deve cumprir os seguintes critérios:

  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0× o limite superior do normal (LSN);
  • Bilirrubina total (TBIL) e fosfatase alcalina (FA ou ALP) ≤2,0× LSN (exceto para hiperbilirrubinemia congénita, por exemplo, síndrome de Gilbert, bilirrubina direta ≤1,5× LSN);
  • Albumina ≥3 g/dL;

• 9. A função cardíaca deve cumprir os seguintes critérios:

  • Fracção de ejecção do ventrículo esquerdo ≥50% (por ecocardiografia ou cintigrafia MUGA);
  • Sem derrame pericárdico clinicamente significativo;
  • Sem anomalias clinicamente significativas no electrocardiograma;

• 10. A função pulmonar deve cumprir os seguintes critérios:

  • Saturação de oxigénio no sangue ≥90% sem suplementação de oxigénio;

• 11. Mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio e antes da infusão do medicamento e não devem estar a amamentar.
• 12. Homens e mulheres com potencial de procriação devem concordar em usar contraceção eficaz desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após o uso do medicamento do estudo;
• 13. Homens e mulheres com potencial de procriação devem concordar em não doar espermatozoides ou óvulos (oócitos) ou outras células reprodutivas desde a assinatura do consentimento informado até 1 ano após o uso do medicamento do estudo;
• 14. O sujeito ou seu representante legal concorda em participar neste ensaio clínico e assina o formulário de consentimento informado (FCI), indicando que compreende o propósito e os procedimentos deste ensaio clínico e está disposto a participar no estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1. Durante o rastreio, participantes que receberam outros tratamentos anticancerígenos (baseados principalmente no julgamento do investigador):

  • Receberam terapia dirigida, terapia epigenética, outros medicamentos em investigação, ou tratamento usando dispositivos médicos de investigação invasivos dentro de 5 meias-vidas;
  • Receberam terapia sistémica dirigida imune/não imune dentro de 1 semana;
  • Receberam terapia citotóxica dentro de 2 semanas;
  • Receberam inibidores do proteassoma dentro de 2 semanas;
  • Receberam terapia imunomoduladora dentro de 1 semana.
  • Receberam radioterapia dentro de 4 semanas (se a radioterapia cobriu ≤5% da reserva da medula óssea, o sujeito é elegível independentemente da data de fim da radioterapia);
• 2. Receberam transplante de células estaminais hematopoiéticas alogénico dentro de 6 meses ou transplante de células estaminais hematopoiéticas autólogo dentro de 3 meses antes da infusão;
• 3. Tiveram malignidades além do MM antes do rastreio, exceto: malignidades tratadas com intenção curativa, sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da inscrição; ou cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, sem evidência de doença atualmente;
• 4. Receberam qualquer tratamento usando vírus pseudotipado com glicoproteína G do vírus da estomatite vesicular (VSVG);
• 5. Tiveram sintomas de infeção grave e não controlada (bacteriana, viral, fúngica, etc.) durante o período de rastreio;
• 6. Dentro de 6 meses antes da infusão, testaram positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com níveis de DNA do HBV no sangue periférico acima do intervalo normal; testaram positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) com níveis de RNA do HCV no sangue periférico acima do intervalo normal; testaram positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); ou testaram positivo para sífilis;

• 7. Tiveram insuficiência cardíaca sintomática ou outras doenças cardíacas graves como arritmias severas:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA);
  • Experienciaram enfarte do miocárdio ou foram submetidos a bypass da artéria coronária (CABG) ou implantação de stent coronário dentro de 6 meses antes da assinatura do FCI;
  • Tiveram arritmias ventriculares clinicamente significativas, ou um historial de síncope inexplicada (excluindo casos causados por resposta vasovagal ou desidratação);
  • Tiveram um historial de cardiomiopatia não isquémica grave;

• 8. Outras doenças clinicamente significativas, incluindo:

  • Imunodeficiência primária;
  • Acidente vascular cerebral ou convulsão dentro de 6 meses antes do rastreio;
  • Evidência clínica clara de demência ou estado mental alterado;
  • Doença de Parkinson ou distúrbios de movimento parkinsonianos ou historial dos mesmos;
• 9. Submetidos a cirurgia dentro de 2 semanas da administração ou cirurgia planeada dentro de 2 semanas após a administração, exceto cirurgias sob anestesia local;
• 10. Administração de vacinas vivas atenuadas dentro de 1 mês antes da dose;
• 11. Reação alérgica grave conhecida ao QI-019B ou a qualquer dos componentes da sua formulação;
• 12. Reação alérgica grave conhecida ao tocilizumab;
• 13. Inadequados para estabelecer acesso intravenoso;
• 14. Outras condições consideradas pelo investigador como inadequadas para participação neste estudo.