Kliininen tutkimus QI-019B:n turvallisuuden ja alustavan tehon arvioimiseksi relapsoituneessa/refraktaarisessa monikloonisessa myeloomassa sairastavilla potilailla.

Inkluusiokriteerit:

• 1. Ikä ≥ 18 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
• 2. Diagnosoitu moninkertaisen myeloman (MM) mukaan IMWG-diagnostiikkakriteereihin;
• 3. On saanut vähintään 2 linjaa anti-MM-hoitoa, joista kussakin linjassa vähintään yksi täysi hoitokierros, ja kokenut taudin etenemisen viimeisimmän anti-myeloma-hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa sen jälkeen, mikä on vahvistettu saatavilla olevilla kliinisillä todisteilla; tai tutkijan arvion mukaan refraktaarinen sekä immunomodulaattoreille että proteasomi-inhibiittoreille, taudin etenemisen tapahtuessa viimeisimmän anti-myeloma-hoidon aikana tai 2 kuukauden kuluessa sen jälkeen (IMWG-diagnostiikkakriteerien mukaan);

• 4. Taudin on oltava mitattavissa seulonnassa, täyttäen yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

  • Seerumin M-proteiinitaso ≥ 0,5 g/dl;
  • Tai virtsan M-proteiinitaso ≥ 200 mg/24 h;
  • Tai osallistunut seerumin vapaa kevytketju ≥ 10 mg/dl poikkeavalla seerumin vapaan kevytketjun κ/λ-suhteella;
• 5. ECOG-toimintakyky 0–2, odotettu elossaolo ≥ 3 kuukautta;

• 6. Luuytimen toimintakokeiden tulokset (seulonnasta tai 2 kuukautta ennen) täyttävät seuraavat vaatimukset:

  • Hemoglobiini ≥ 6 g/dl (ei punasolusiirtoa viikkoa ennen seulontaa), rekombinantti ihmisen erytropoietiini sallittu; potilaille, jotka täyttävät ≥ 6 g/dl hemoglobiinivaatimuksen seulonnassa, punasolusiirrot ovat sallittuja ylläpitämään hemoglobiinia ≥ 6 g/dl;
  • Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 600/μl (ei granulocyyttien kasvustimulaattoria (G-CSF) viikkoa ennen seulontaa tai pegyloitua G-CSF:ää 2 viikkoa ennen seulontaa);
  • Trombosyyttien lukumäärä ≥ 50 000/μl;
  • Lymfosyyttien lukumäärä ≥ 500/μl;
• 7. Normaali munuaisfunktio: Kreatiniinin puhdistuma (CrCl) (Cockcroft-Gault-kaava) ≥45 ml/min;

• 8. Maksatoiminnon on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 × normaalin yläraja (ULN);
  • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ja alkalinen fosfataasi (AKP tai ALP) ≤2,0 × ULN (poikkeuksena synnynnäinen hyperbilirubinemia, esim. Gilbertin oireyhtymä, suora bilirubiini ≤1,5 × ULN);
  • Albumiiini ≥3 g/dl;

• 9. Sydämen toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % (ekokardiografialla tai MUGA-skannauksella);
  • Ei kliinisesti merkittävää perikardiaalista effuusiota;
  • Ei kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammin poikkeavuuksia;

• 10. Keuhkotoiminnon on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Veren happisaturaatio ≥90 % ilman happilisäystä;

• 11. Lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskausnäyte seulonnassa ja ennen lääkeinfuusiota, eikä heidän saa olla imettämässä.
• 12. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä informoidun suostumuksen allekirjoittamishetkestä tutkimuslääkkeen käytön jälkeen 1 vuoteen;
• 13. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tai munasoluja (oocyyttejä) tai muita lisääntymissoluja informoidun suostumuksen allekirjoittamishetkestä tutkimuslääkkeen käytön jälkeen 1 vuoteen;
• 14. Koehenkilö tai heidän laillinen huoltajansa suostuu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa informoidun suostumuksen lomakkeen (ICF), osoittaen, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Ekskluusiokriteerit:

• 1. Seulonnassa osallistujat, jotka ovat saaneet muita syöpähoidoita (pääasiassa tutkijan arvion perusteella):

  • Saanut kohdennettua hoitoa, epigeneettistä hoitoa, muita tutkittavia lääkkeitä tai hoitoa käyttäen invasiivisia tutkimuslääketieteellisiä laitteita 5 puoliintumisajan sisällä;
  • Saanut immuuni-/ei-immuuniohjattua systemaattista hoitoa viikon sisällä;
  • Saanut sytotoksisen hoidon 2 viikon sisällä;
  • Saanut proteasomi-inhibiittoreita 2 viikon sisällä;
  • Saanut immunomodulaattorista hoitoa viikon sisällä.
  • Saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä (jos sädehoito kattoi ≤5 % luuytimen varantosta, koehenkilö on kelvollinen riippumatta sädehoidon päättymispäivästä);
• 2. Saanut allogeenisen hematooppisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä tai autologisen hematooppisen kantasolusiirron 3 kuukauden sisällä ennen infuusiota;
• 3. Ollut muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin MM:n kanssa ennen seulontaa, poikkeuksena: pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti, ilman tunnettua aktiivista tautia ≥2 vuotta ennen osallistumista; tai riittävästi hoidettu ei-melanooma ihosyöpä ilman nykyistä tautitodistetta;
• 4. Saanut minkä tahansa hoidon vesikulaarisen stomatiitti-viruksen G (VSVG) pseudotyyppisellä viruksella;
• 5. Kokenut vakavia, hallitsemattomia infektio-oireita (bakteerisia, viruksellisia, sienitauteja jne.) seulontajakson aikana;
• 6. 6 kuukauden sisällä ennen infuusiota, testattu positiiviseksi hepatiitti B-pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti B-ydin-vasta-aineelle (HBcAb) perifeerisen veren HBV-DNA-tasoilla normaalin yläpuolella; testattu positiiviseksi hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aineelle perifeerisen veren HCV-RNA-tasoilla normaalin yläpuolella; testattu positiiviseksi ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle; tai testattu positiiviseksi syfilikselle;

• 7. Kokenut oireilevaa sydämen vajaatoimintaa tai muita vakavia sydäntautia, kuten vakavia rytmihäiriöitä:

  • New York Heart Association (NYHA) luokan III tai IV kongestio sydämen vajaatoiminta;
  • Kokenut sydäninfarktin tai käynyt läpi sepelvaltimon ohitusleikkauksen (CABG) tai sepelvaltimon stentin asennuksen 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
  • Kokenut kliinisesti merkittäviä kammion rytmihäiriöitä, tai historiaa selittämättömästä pyörtymisestä (pois lukien tapaukset, jotka johtuvat vasovagaalisesta vastineesta tai dehydraatiosta);
  • Historiaa vakavasta ei-iskeemisesta kardiomyopatiasta;

• 8. Muut kliinisesti merkittävät taudit, mukaan lukien:

  • Primäärinen immunokato;
  • Aivohalvaus tai kouristus 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  • Selkeä kliininen todiste dementiaa tai muuttuneesta mielentilasta;
  • Parkinsonin tauti tai parkinsonilaiset liikehäiriöt tai niiden historia;
• 9. Käynyt läpi leikkauksen 2 viikon sisällä annostuksesta tai suunniteltu leikkaus 2 viikon sisällä annostuksen jälkeen, paitsi paikallispuudutuksen alla tehdyt leikkaukset;
• 10. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen kuukauden sisällä ennen annostusta;
• 11. Tunnettu vakava allerginen reaktio QI-019B:hen tai mihin tahansa sen valmisteaineista;
• 12. Tunnettu vakava allerginen reaktio tocilizumabille;
• 13. Sopimaton laskimoyhteyden muodostamiseen;
• 14. Muut olot, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.