Une étude clinique pour évaluer la sécurité et l'efficacité préliminaire du QI-019B chez les patients atteints de myélome multiple rechuté/réfractaire.

Critères d'inclusion :

• 1. Âge ≥ 18 ans, tout sexe ;
• 2. Diagnostic de myélome multiple (MM) selon les critères diagnostiques de l'IMWG ;
• 3. Avoir reçu au moins 2 lignes de traitement anti-MM, avec au moins un cycle complet de traitement par ligne, et avoir présenté une progression de la maladie pendant le traitement anti-myelome le plus récent ou dans les 12 mois suivant celui-ci, confirmée par des preuves cliniques disponibles ; ou être considéré par l'investigateur comme réfractaire à la fois aux immunomodulateurs et aux inhibiteurs du protéasome, avec progression de la maladie pendant le traitement anti-myelome le plus récent ou dans les 2 mois suivant celui-ci (selon les critères diagnostiques de l'IMWG) ;

• 4. La maladie doit être mesurable au dépistage, répondant à un ou plusieurs des critères suivants :

  • Taux de protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL ;
  • Ou taux de protéine M urinaire ≥ 200 mg/24h ;
  • Ou chaîne légère libre sérique impliquée ≥ 10 mg/dL avec un rapport anormal des chaînes légères libres sériques κ/λ ;
• 5. État général ECOG 0-2, avec une espérance de vie ≥ 3 mois ;

• 6. Les résultats des tests de fonction médullaire (du dépistage ou dans les 2 mois précédents) répondent aux exigences suivantes :

  • Hémoglobine ≥ 6 g/dL (pas de transfusion de globules rouges dans la semaine précédant le dépistage), l'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée ; pour les patients répondant à l'exigence d'hémoglobine ≥ 6 g/dL au dépistage, les transfusions de globules rouges sont autorisées pour maintenir l'hémoglobine ≥ 6 g/dL ;
  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 600/μL (pas d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans la semaine précédant le dépistage ou de G-CSF pégylé dans les 2 semaines précédant le dépistage) ;
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/μL ;
  • Numération lymphocytaire ≥ 500/μL ;
• 7. Fonction rénale normale : Clairance de la créatinine (CrCl) (formule de Cockcroft-Gault) ≥45 mL/min ;

• 8. La fonction hépatique doit répondre aux critères suivants :

  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3,0× la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  • Bilirubine totale (TBIL) et phosphatase alcaline (AKP ou ALP) ≤2,0× LSN (sauf pour l'hyperbilirubinémie congénitale, par ex., syndrome de Gilbert, bilirubine directe ≤1,5× LSN) ;
  • Albumine ≥3 g/dL ;

• 9. La fonction cardiaque doit répondre aux critères suivants :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥50 % (par échocardiographie ou scintigraphie MUGA) ;
  • Aucun épanchement péricardique cliniquement significatif ;
  • Aucune anomalie électrocardiographique cliniquement significative ;

• 10. La fonction pulmonaire doit répondre au critère suivant :

  • Saturation en oxygène du sang ≥90 % sans supplémentation en oxygène ;

• 11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et avant la perfusion du médicament et ne doivent pas allaiter.
• 12. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'utilisation du médicament de l'étude ;
• 13. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter de ne pas faire don de sperme, d'ovocytes ou d'autres cellules reproductrices à partir de la signature du consentement éclairé jusqu'à 1 an après l'utilisation du médicament de l'étude ;
• 14. Le sujet ou son tuteur légal accepte de participer à cet essai clinique et signe le formulaire de consentement éclairé (FCI), indiquant qu'il comprend l'objectif et les procédures de cet essai clinique et qu'il est prêt à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Pendant le dépistage, participants ayant reçu d'autres traitements anticancéreux (basé principalement sur le jugement de l'investigateur) :

  • Reçu une thérapie ciblée, une thérapie épigénétique, d'autres médicaments expérimentaux, ou un traitement utilisant des dispositifs médicaux de recherche invasifs dans les 5 demi-vies ;
  • Reçu une thérapie systémique dirigée immunitaire/non immunitaire dans la semaine ;
  • Reçu une thérapie cytotoxique dans les 2 semaines ;
  • Reçu des inhibiteurs du protéasome dans les 2 semaines ;
  • Reçu une thérapie immunomodulatrice dans la semaine.
  • Reçu une radiothérapie dans les 4 semaines (si la radiothérapie couvrait ≤5 % de la réserve médullaire, le sujet est éligible quelle que soit la date de fin de la radiothérapie) ;
• 2. Reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique dans les 6 mois ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologue dans les 3 mois avant la perfusion ;
• 3. Présentait des tumeurs malignes autres que le MM avant le dépistage, à l'exception de : tumeurs malignes traitées avec une intention curative, sans maladie active connue ≥2 ans avant l'inclusion ; ou cancer de la peau non mélanome adéquatement traité sans preuve de maladie actuellement ;
• 4. Reçu tout traitement utilisant un virus pseudotypé avec la glycoproteine du virus de la stomatite vésiculeuse (VSVG) ;
• 5. Présentait des symptômes d'infection sévère et non contrôlée (bactérienne, virale, fongique, etc.) pendant la période de dépistage ;
• 6. Dans les 6 mois avant la perfusion, test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec des taux d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieurs à la plage normale ; test positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec des taux d'ARN du VHC dans le sang périphérique supérieurs à la plage normale ; test positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; ou test positif pour la syphilis ;

• 7. Présentait une insuffisance cardiaque symptomatique ou d'autres maladies cardiaques graves telles que des arythmies sévères :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA) ;
  • Infarctus du myocarde ou pontage aorto-coronarien (CABG) ou implantation de stent coronarien dans les 6 mois avant la signature du FCI ;
  • Arythmies ventriculaires cliniquement significatives, ou antécédents de syncope inexpliquée (à l'exclusion des cas causés par une réponse vasovagale ou une déshydratation) ;
  • Antécédents de cardiomyopathie sévère non ischémique ;

• 8. Autres maladies cliniquement significatives, incluant :

  • Immunodéficience primaire ;
  • Accident vasculaire cérébral ou crise d'épilepsie dans les 6 mois avant le dépistage ;
  • Preuve clinique claire de démence ou d'altération de l'état mental ;
  • Maladie de Parkinson ou troubles du mouvement parkinsoniens ou antécédents de ceux-ci ;
• 9. Chirurgie dans les 2 semaines avant l'administration ou chirurgie planifiée dans les 2 semaines après l'administration, à l'exception des chirurgies sous anesthésie locale ;
• 10. Administration de vaccins vivants atténués dans le mois avant la prise ;
• 11. Réaction allergique sévère connue au QI-019B ou à l'un de ses composants de formulation ;
• 12. Réaction allergique sévère connue au tocilizumab ;
• 13. Inadapté à l'établissement d'un accès intraveineux ;
• 14. Autres conditions jugées par l'investigateur comme inadaptées à la participation à cette étude.