Un Estudio Clínico para Evaluar la Seguridad y la Eficacia Preliminar de QI-019B en Pacientes con Mieloma Múltiple Recurrente/Refractario.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años, cualquier sexo;
• 2. Diagnosticado de mieloma múltiple (MM) según los criterios diagnósticos del IMWG;
• 3. Haber recibido al menos 2 líneas de tratamiento anti-MM, con al menos un ciclo completo de tratamiento por línea, y haber experimentado progresión de la enfermedad durante el tratamiento anti-mieloma más reciente o dentro de los 12 meses posteriores, confirmado por evidencia clínica disponible; o ser considerado por el investigador como refractario tanto a agentes inmunomoduladores como a inhibidores del proteasoma, con progresión de la enfermedad durante el tratamiento anti-mieloma más reciente o dentro de los 2 meses posteriores (según los criterios diagnósticos del IMWG);

• 4. La enfermedad debe ser medible en el cribado, cumpliendo uno o más de los siguientes criterios:

  • Nivel de proteína M sérica ≥ 0,5 g/dL;
  • O nivel de proteína M en orina ≥ 200 mg/24 h;
  • O cadena ligera libre sérica involucrada ≥ 10 mg/dL con relación κ/λ anormal de cadenas ligeras libres séricas;
• 5. Estado funcional ECOG 0-2, con una esperanza de vida ≥ 3 meses;

• 6. Los resultados de la prueba de función de la médula ósea (del cribado o dentro de los 2 meses previos) cumplen los siguientes requisitos:

  • Hemoglobina ≥ 6 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos en la semana anterior al cribado), se permite eritropoyetina humana recombinante; para pacientes que cumplen el requisito de hemoglobina ≥ 6 g/dL en el cribado, se permiten transfusiones de glóbulos rojos para mantener la hemoglobina ≥ 6 g/dL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 600/μL (sin uso de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en la semana anterior al cribado o G-CSF pegilado en las 2 semanas anteriores al cribado);
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/μL;
  • Recuento de linfocitos ≥ 500/μL;
• 7. Función renal normal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;

• 8. La función hepática debe cumplir los siguientes criterios:

  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0× el límite superior normal (LSN);
  • Bilirrubina total (BT) y fosfatasa alcalina (FA o ALP) ≤ 2,0× LSN (excepto para hiperbilirrubinemia congénita, p. ej., síndrome de Gilbert, bilirrubina directa ≤ 1,5× LSN);
  • Albúmina ≥ 3 g/dL;

• 9. La función cardíaca debe cumplir los siguientes criterios:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% (por ecocardiografía o gammagrafía MUGA);
  • Sin derrame pericárdico clínicamente significativo;
  • Sin anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas;

• 10. La función pulmonar debe cumplir los siguientes criterios:

  • Saturación de oxígeno en sangre ≥ 90% sin suplementación de oxígeno;

• 11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y antes de la infusión del fármaco y no deben estar amamantando.
• 12. Hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar usar anticoncepción efectiva desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después del uso del fármaco del estudio;
• 13. Hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar no donar esperma u óvulos (ovocitos) u otras células reproductivas desde la firma del consentimiento informado hasta 1 año después del uso del fármaco del estudio;
• 14. El sujeto o su tutor legal acepta participar en este ensayo clínico y firma el formulario de consentimiento informado (FCI), indicando que comprende el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Durante el cribado, participantes que han recibido otros tratamientos anticancerígenos (basado principalmente en el criterio del investigador):

  • Recibido terapia dirigida, terapia epigenética, otros fármacos en investigación, o tratamiento utilizando dispositivos médicos de investigación invasivos dentro de 5 vidas medias;
  • Recibido terapia sistémica dirigida inmunológica/no inmunológica dentro de 1 semana;
  • Recibido terapia citotóxica dentro de 2 semanas;
  • Recibido inhibidores del proteasoma dentro de 2 semanas;
  • Recibido terapia inmunomoduladora dentro de 1 semana.
  • Recibido radioterapia dentro de 4 semanas (si la radioterapia cubrió ≤ 5% de la reserva de médula ósea, el sujeto es elegible independientemente de la fecha de finalización de la radioterapia);
• 2. Recibido trasplante de células madre hematopoyéticas alogénico dentro de 6 meses o trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo dentro de 3 meses antes de la infusión;
• 3. Tuvo neoplasias malignas distintas del MM antes del cribado, excepto: neoplasias malignas tratadas con intención curativa, sin enfermedad activa conocida ≥ 2 años antes de la inscripción; o cáncer de piel no melanoma adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad actualmente;
• 4. Recibido cualquier tratamiento utilizando virus pseudotipado con glicoproteína G del virus de la estomatitis vesicular (VSVG);
• 5. Tuvo síntomas de infección grave no controlada (bacteriana, viral, fúngica, etc.) durante el período de cribado;
• 6. Dentro de los 6 meses antes de la infusión, dio positivo para antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (anti-HBc) con niveles de ADN del VHB en sangre periférica por encima del rango normal; dio positivo para anticuerpo del virus de la hepatitis C (anti-VHC) con niveles de ARN del VHC en sangre periférica por encima del rango normal; dio positivo para anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); o dio positivo para sífilis;

• 7. Tuvo insuficiencia cardíaca sintomática u otras enfermedades cardíacas graves como arritmias severas:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA);
  • Experimentó infarto de miocardio o se sometió a cirugía de revascularización coronaria (CABG) o implantación de stent coronario dentro de los 6 meses previos a la firma del FCI;
  • Tuvo arritmias ventriculares clínicamente significativas, o antecedentes de síncope inexplicado (excluyendo casos causados por respuesta vasovagal o deshidratación);
  • Tuvo antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave;

• 8. Otras enfermedades clínicamente significativas, incluyendo:

  • Inmunodeficiencia primaria;
  • Accidente cerebrovascular o convulsión dentro de los 6 meses previos al cribado;
  • Evidencia clínica clara de demencia o estado mental alterado;
  • Enfermedad de Parkinson o trastornos del movimiento parkinsonianos o antecedentes de los mismos;
• 9. Sometido a cirugía dentro de las 2 semanas de la administración o cirugía planificada dentro de las 2 semanas posteriores a la administración, excepto cirugías bajo anestesia local;
• 10. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de 1 mes antes de la dosificación;
• 11. Reacción alérgica grave conocida a QI-019B o cualquiera de los componentes de su formulación;
• 12. Reacción alérgica grave conocida a tocilizumab;
• 13. No apto para establecer acceso intravenoso;
• 14. Otras condiciones consideradas por el investigador como no aptas para la participación en este estudio.