一项评估QI-019B在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中安全性和初步疗效的临床研究。

纳入标准：

• 1. 年龄 ≥ 18 岁，任何性别；
• 2. 根据 IMWG 诊断标准确诊为多发性骨髓瘤（MM）；
• 3. 已接受至少 2 线抗 MM 治疗，每线至少完成一个完整治疗周期，且最近一次抗骨髓瘤治疗期间或结束后 12 个月内出现疾病进展，并有可用的临床证据证实；或被研究者判定为对免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂均难治，且在最近一次抗骨髓瘤治疗期间或结束后 2 个月内出现疾病进展（根据 IMWG 诊断标准）；

• 4. 筛选时疾病必须可测量，符合以下一项或多项标准：

  • 血清 M 蛋白水平 ≥ 0.5 g/dL；
  • 或尿 M 蛋白水平 ≥ 200 mg/24h；
  • 或受累血清游离轻链 ≥ 10 mg/dL 且血清游离轻链 κ/λ 比值异常；
• 5. ECOG 体能状态评分为 0-2 分，预期生存期 ≥ 3 个月；

• 6. 骨髓功能检测结果（来自筛选时或筛选前 2 个月内）符合以下要求：

  • 血红蛋白 ≥ 6 g/dL（筛选前 1 周内未输注红细胞），允许使用重组人促红细胞生成素；对于筛选时血红蛋白 ≥ 6 g/dL 的患者，允许输注红细胞以维持血红蛋白 ≥ 6 g/dL；
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 600/μL（筛选前 1 周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或筛选前 2 周内未使用聚乙二醇化 G-CSF）；
  • 血小板计数 ≥ 50,000/μL；
  • 淋巴细胞计数 ≥ 500/μL；
• 7. 肾功能正常：肌酐清除率（CrCl）（Cockcroft-Gault 公式）≥45 mL/min；

• 8. 肝功能必须符合以下标准：

  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0×正常值上限（ULN）；
  • 总胆红素（TBIL）和碱性磷酸酶（AKP 或 ALP）≤2.0× ULN（先天性高胆红素血症除外，例如吉尔伯特综合征，直接胆红素 ≤1.5× ULN）；
  • 白蛋白 ≥3 g/dL；

• 9. 心功能必须符合以下标准：

  • 左心室射血分数 ≥50%（通过超声心动图或 MUGA 扫描测定）；
  • 无临床显著的心包积液；
  • 无临床显著的心电图异常；

• 10. 肺功能必须符合以下标准：

  • 血氧饱和度 ≥90%（无需吸氧）；

• 11. 有生育能力的女性在筛选时和药物输注前必须进行妊娠试验且结果为阴性，且不得处于哺乳期。
• 12. 有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书起至研究药物使用后 1 年内采取有效的避孕措施；
• 13. 有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书起至研究药物使用后 1 年内不捐献精子、卵子（卵母细胞）或其他生殖细胞；
• 14. 受试者或其法定监护人同意参加本临床试验并签署知情同意书（ICF），表明其理解本临床试验的目的和程序，并愿意参与研究。

排除标准：

• 1. 筛选期间，接受过其他抗癌治疗的参与者（主要基于研究者判断）：

  • 在 5 个半衰期内接受过靶向治疗、表观遗传治疗、其他研究药物或使用侵入性研究医疗器械的治疗；
  • 在 1 周内接受过免疫/非免疫导向的全身治疗；
  • 在 2 周内接受过细胞毒性治疗；
  • 在 2 周内接受过蛋白酶体抑制剂；
  • 在 1 周内接受过免疫调节治疗。
  • 在 4 周内接受过放射治疗（如果放疗覆盖的骨髓储备 ≤5%，则无论放疗结束日期如何，受试者均符合资格）；
• 2. 输注前 6 个月内接受过异基因造血干细胞移植或 3 个月内接受过自体造血干细胞移植；
• 3. 筛选前患有除 MM 以外的恶性肿瘤，但以下情况除外：以治愈为目的进行治疗，且在入组前 ≥2 年无已知活动性疾病；或已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，目前无疾病证据；
• 4. 接受过任何使用水疱性口炎病毒 G（VSVG）假型病毒的治疗；
• 5. 筛选期间出现严重、未控制的感染症状（细菌、病毒、真菌等）；
• 6. 输注前 6 个月内，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）检测阳性且外周血 HBV DNA 水平高于正常范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体检测阳性且外周血 HCV RNA 水平高于正常范围；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；或梅毒检测阳性；

• 7. 患有症状性心力衰竭或其他严重心脏疾病，如严重心律失常：

  • 纽约心脏协会（NYHA）III 级或 IV 级充血性心力衰竭；
  • 签署 ICF 前 6 个月内发生过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路移植术（CABG）或冠状动脉支架植入术；
  • 有临床显著的室性心律失常史，或不明原因的晕厥史（排除由血管迷走神经反应或脱水引起的情况）；
  • 有严重非缺血性心肌病史；

• 8. 其他临床显著疾病，包括：

  • 原发性免疫缺陷；
  • 筛选前 6 个月内发生过中风或癫痫发作；
  • 明确的痴呆临床证据或精神状态改变；
  • 帕金森病或帕金森样运动障碍或相关病史；
• 9. 给药前 2 周内接受过手术或计划在给药后 2 周内接受手术，局部麻醉下的手术除外；
• 10. 给药前 1 个月内接种过减毒活疫苗；
• 11. 已知对 QI-019B 或其任何制剂成分有严重过敏反应；
• 12. 已知对托珠单抗有严重过敏反应；
• 13. 不适合建立静脉通路；
• 14. 研究者认为不适合参与本研究的其他情况。