Klinikai vizsgálat a QI-019B biztonságosságának és előzetes hatékonyságának értékelésére relapsusos/refrakter multiplex myeloma betegekben.

Belefoglalási kritériumok:

• 1. Életkor ≥ 18 év, bármely nemű;
• 2. Többszörös myeloma (MM) diagnózisa az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint;
• 3. Legalább 2 anti-MM kezelési vonalat kapott, vonalanként legalább egy teljes kezelési ciklussal, és betegségprogressziót tapasztalt a legutóbbi anti-myeloma kezelés alatt vagy annak befejezését követő 12 hónapon belül, amelyet rendelkezésre álló klinikai bizonyíték igazol; vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint rezisztens mind az immunmoduláló szerekre, mind a proteaszómgátlókra, betegségprogresszióval a legutóbbi anti-myeloma kezelés alatt vagy annak befejezését követő 2 hónapon belül (az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint);

• 4. A betegségnek mérhetőnek kell lennie a szűrés során, a következő kritériumok egyikét vagy többét teljesítve:

  • Szerum M fehérje szint ≥ 0,5 g/dL;
  • Vagy vizelet M fehérje szint ≥ 200 mg/24h;
  • Vagy érintett szerum szabad könnyű lánc ≥ 10 mg/dL rendellenes szerum szabad könnyű lánc κ/λ aránnyal;
• 5. ECOG teljesítményállapot 0-2, várható élettartam ≥ 3 hónap;

• 6. A csontvelő funkcióvizsgálat eredményei (a szűrés során vagy annak előtt 2 hónapon belül) megfelelnek a következő követelményeknek:

  • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (nincs vörösvértest-transzfúzió a szűrést megelőző 1 héten belül), rekombináns humán eritropoetin megengedett; azoknál a betegeknél, akik a szűrés során a ≥ 6 g/dL hemoglobin követelményt teljesítik, vörösvértest-transzfúzió megengedett a hemoglobin ≥ 6 g/dL szinten tartása érdekében;
  • Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 600/μL (nincs granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) használata a szűrést megelőző 1 héten belül vagy pegilezett G-CSF a szűrést megelőző 2 héten belül);
  • Trombocita szám ≥ 50 000/μL;
  • Lymphocyta szám ≥ 500/μL;
• 7. Normális vesefunkció: kreatinin clearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formula) ≥45 mL/min;

• 8. A májfunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0× a normál felső határérték (ULN);
  • Teljes bilirubin (TBIL) és alkális foszfatáz (AKP vagy ALP) ≤2,0× ULN (kivéve veleszületett hyperbilirubinemia, pl. Gilbert-szindróma, direkt bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. A szívfunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Bal kamrai ejekciós frakció ≥50% (echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal);
  • Nincs klinikailag jelentős pericardialis effúzió;
  • Nincs klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenesség;

• 10. A tüdőfunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumnak:

  • Vér oxigén telítettség ≥90% oxigénpótlás nélkül;

• 11. A szaporodásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés során és a gyógyszer infúziója előtt, és nem szoptathatnak.
• 12. A szaporodásra képes férfiaknak és nőknek egyet kell érteniük hatékony fogamzásgátlás használatára a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer használatát követő 1 évig;
• 13. A szaporodásra képes férfiaknak és nőknek egyet kell érteniük, hogy nem adományoznak spermát vagy petesejteket (oocyta) vagy más reproduktív sejteket a tájékoztatott beleegyezés aláírásától a vizsgálati gyógyszer használatát követő 1 évig;
• 14. A résztvevő vagy törvényes képviselője beleegyezik a klinikai vizsgálatban való részvételbe és aláírja a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot (ICF), jelezve, hogy megérti a klinikai vizsgálat célját és eljárásait, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

• 1. Szűrés során, azok a résztvevők, akik más rákellenes kezeléseket kaptak (elsősorban a vizsgálatvezető ítélete alapján):

  • Kaptak célzott terápiát, epigenetikus terápiát, más vizsgálati gyógyszert vagy kezelést invazív kutatási orvosi eszközökkel 5 felezési időn belül;
  • Kaptak immun/nem immun-irányított szisztémás terápiát 1 héten belül;
  • Kaptak citotoxikus terápiát 2 héten belül;
  • Kaptak proteaszómgátlókat 2 héten belül;
  • Kaptak immunmoduláló terápiát 1 héten belül.
  • Kaptak sugárterápiát 4 héten belül (ha a sugárterápia ≤5%-ot fedett a csontvelő tartalékból, a résztvevő jogosult a sugárterápia befejezési dátumától függetlenül);
• 2. Allogén hematopoetikus őssejt transzplantációt kapott 6 hónapon belül vagy autológ hematopoetikus őssejt transzplantációt 3 hónapon belül az infúzió előtt;
• 3. MM-en kívül más malignitásai voltak a szűrés előtt, kivéve: gyógyító szándékkal kezelt malignitások, ismert aktív betegség nélkül ≥2 évvel a bevonás előtt; vagy megfelelően kezelt nem melanóma bőrrák, jelenleg nincs betegség bizonyíték;
• 4. Bármilyen kezelést kapott, amely vesicular stomatitis virus G (VSVG) pszeudotípusú vírust használt;
• 5. Súlyos, kontrollálatlan fertőzési tünetei voltak (bakteriális, vírusos, gombás stb.) a szűrési időszak alatt;
• 6. Az infúzió előtti 6 hónapon belül pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antigén (HBcAb) teszt perifériás vér HBV DNS szintjei a normál tartomány felett; pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt perifériás vér HCV RNS szintjei a normál tartomány felett; pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt; vagy pozitív szifilisz teszt;

• 7. Szimptomatikus szívelégtelensége vagy más súlyos szívbetegségei voltak, mint például súlyos szívritmuszavarok:

  • New York-i Szív Társaság (NYHA) III. vagy IV. osztályú congestív szívelégtelenség;
  • Myocardiális infarktust szenvedett vagy koronária bypass műtétet (CABG) vagy koronária sztent implantációt hajtottak végre az ICF aláírását megelőző 6 hónapon belül;
  • Klinikailag jelentős kamrai szívritmuszavarai voltak, vagy ismeretlen eredetű syncope anamnézise (kivéve vasovagális reakció vagy dehidratáció által okozott esetek);
  • Súlyos nem iszkémiás kardiomyopathia anamnézise;

• 8. Egyéb klinikailag jelentős betegségek, beleértve:

  • Primér immunhiány;
  • Stroke vagy epilepsziás roham a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
  • Egyértelmű klinikai bizonyíték demenciára vagy megváltozott mentális állapotra;
  • Parkinson-kór vagy parkinsoni mozgászavar vagy ezek anamnézise;
• 9. Műtéten esett át az adagolástól számított 2 héten belül vagy tervezett műtét az adagolást követő 2 héten belül, kivéve helyi érzéstelenítés alatt végzett műtétek;
• 10. Élő, gyengített védőoltások beadása az adagolást megelőző 1 hónapon belül;
• 11. Ismert súlyos allergiás reakció a QI-019B-re vagy bármely formuláció összetevőjére;
• 12. Ismert súlyos allergiás reakció a tocilizumabra;
• 13. Nem alkalmas intravénás hozzáférés létesítésére;
• 14. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgálatvezető nem megfelelőnek ítél a vizsgálatban való részvételre.