재발/불응성 다발성 골수종 환자를 대상으로 QI-019B의 안전성 및 예비 효능을 평가하기 위한 임상 연구

포함 기준:

• 1. 연령 ≥ 18세, 성별 무관;
• 2. IMWG 진단 기준에 따른 다발성 골수종(MM) 진단;
• 3. 최소 2차례의 항-MM 치료를 받았으며, 각 차례마다 최소 1회의 완전한 치료 주기를 완료하고, 최근 항-골수종 치료 중 또는 치료 후 12개월 이내에 질병 진행이 확인된 경우(사용 가능한 임상 증거로 확인); 또는 면역조절제와 프로테아좀 억제제 모두에 대해 불응성으로 연구자가 판단하며, 최근 항-골수종 치료 중 또는 치료 후 2개월 이내에 질병 진행이 있는 경우(IMWG 진단 기준에 따름);

• 4. 스크리닝 시 질병이 측정 가능해야 하며, 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 함:

  • 혈청 M 단백질 수준 ≥ 0.5 g/dL;
  • 또는 요중 M 단백질 수준 ≥ 200 mg/24h;
  • 또는 관련 혈청 유리 경쇄 ≥ 10 mg/dL 및 이상 혈청 유리 경쇄 κ/λ 비율;
• 5. ECOG 수행 상태 0-2, 기대 생존 기간 ≥ 3개월;

• 6. 골수 기능 검사 결과(스크리닝 시 또는 2개월 이내)가 다음 요구사항을 충족:

  • 헤모글로빈 ≥ 6 g/dL(스크리닝 1주 전 적혈구 수혈 없음), 재조합 인간 에리트로포이에틴 허용; 스크리닝 시 ≥ 6 g/dL 헤모글로빈 요구사항을 충족하는 환자의 경우, 헤모글로빈 ≥ 6 g/dL 유지를 위한 적혈구 수혈 허용;
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 600/μL(스크리닝 1주 전 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 사용 없음 또는 스크리닝 2주 전 페길화 G-CSF 사용 없음);
  • 혈소판 수 ≥ 50,000/μL;
  • 림프구 수 ≥ 500/μL;
• 7. 정상 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl)(Cockcroft-Gault 공식) ≥45 mL/min;

• 8. 간 기능이 다음 기준을 충족해야 함:

  • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3.0배;
  • 총 빌리루빈(TBIL) 및 알칼리성 인산분해효소(AKP 또는 ALP) ≤ ULN의 2.0배(선천성 고빌리루빈혈증 제외, 예: 길버트 증후군, 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배);
  • 알부민 ≥3 g/dL;

• 9. 심장 기능이 다음 기준을 충족해야 함:

  • 좌심실 박출률 ≥50%(심초음파 또는 MUGA 스캔으로);
  • 임상적으로 유의한 심막 삼출 없음;
  • 임상적으로 유의한 심전도 이상 없음;

• 10. 폐 기능이 다음 기준을 충족해야 함:

  • 산소 보충 없이 혈중 산소 포화도 ≥90%;

• 11. 가임기 여성은 스크리닝 시 및 약물 주입 전 음성 임신 검사 결과를 보유해야 하며, 수유 중이 아니어야 함.
• 12. 가임기 남성과 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 사용 후 1년까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함;
• 13. 가임기 남성과 여성은 동의서 서명 시부터 연구 약물 사용 후 1년까지 정자 또는 난자(난모세포) 또는 기타 생식 세포 기부를 하지 않기로 동의해야 함;
• 14. 대상자 또는 법적 보호자가 본 임상시험에 참여하는 데 동의하고 동의서(ICF)에 서명하며, 본 임상시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냄.

제외 기준:

• 1. 스크리닝 기간 중, 다른 항암 치료를 받은 참가자(주로 연구자 판단에 기반):

  • 표적 치료, 후성유전학적 치료, 기타 연구 약물 또는 침습적 연구 의료 기기 사용 치료를 5 반감기 이내에 받음;
  • 면역/비면역 지향적 전신 치료를 1주 이내에 받음;
  • 세포독성 치료를 2주 이내에 받음;
  • 프로테아좀 억제제를 2주 이내에 받음;
  • 면역조절 치료를 1주 이내에 받음.
  • 방사선 치료를 4주 이내에 받음(방사선 치료가 골수 예비량의 ≤5%를 차지한 경우, 방사선 치료 종료 일자와 관계없이 대상자 적격);
• 2. 주입 전 6개월 이내에 동종 조혈모세포 이식을 받았거나 3개월 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받음;
• 3. 스크리닝 전 MM 이외의 악성 종양을 가짐, 단 예외: 완치 목적으로 치료받은 악성 종양으로 등록 2년 전부터 알려진 활동성 질병 없음; 또는 적절히 치료된 비흑색종 피부암으로 현재 질병 증거 없음;
• 4. 소포성 구내염 바이러스 G(VSVG) 의사형 바이러스를 사용한 치료를 받음;
• 5. 스크리닝 기간 중 중증, 조절되지 않은 감염 증상(세균, 바이러스, 진균 등)을 가짐;
• 6. 주입 전 6개월 이내, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성으로 말초혈 HBV DNA 수준이 정상 범위 초과; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 말초혈 HCV RNA 수준이 정상 범위 초과; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 또는 매독 양성;

• 7. 증상성 심부전 또는 기타 중증 심장 질환(예: 중증 부정맥)을 가짐:

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 울혈성 심부전;
  • ICF 서명 전 6개월 이내에 심근경색을 경험하거나 관상동맥 우회술(CABG) 또는 관상동맥 스텐트 삽입술을 받음;
  • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 또는 설명되지 않은 실신 병력(혈관미주신경 반응 또는 탈수로 인한 경우 제외);
  • 중증 비허혈성 심근병증 병력;

• 8. 기타 임상적으로 유의한 질환, 포함:

  • 원발성 면역결핍;
  • 스크리닝 전 6개월 이내 뇌졸중 또는 발작;
  • 치매 또는 정신 상태 변화의 명확한 임상적 증거;
  • 파킨슨병 또는 파킨슨 운동 장애 또는 그 병력;
• 9. 투여 2주 이내 수술을 받거나 투여 후 2주 이내 수술 계획이 있음, 국소 마취 하 수술 제외;
• 10. 투여 1개월 이내 생감독 백신 투여;
• 11. QI-019B 또는 그 제형 성분 중 어느 것에 대한 중증 알레르기 반응 알려짐;
• 12. 토실리주맙에 대한 중증 알레르기 반응 알려짐;
• 13. 정맥 접근 확립에 부적합;
• 14. 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.