Клиническое исследование по оценке безопасности и предварительной эффективности QI-019B у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным множественным миеломом.

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет, любой пол;
• 2. Диагноз множественной миеломы (ММ) согласно диагностическим критериям IMWG;
• 3. Получили как минимум 2 линии противоопухолевой терапии при ММ, причем каждая линия включала не менее одного полного курса лечения, и имели прогрессирование заболевания во время последней противоопухолевой терапии или в течение 12 месяцев после ее завершения, подтвержденное доступными клиническими данными; или, по мнению исследователя, являются рефрактерными как к иммуномодулирующим препаратам, так и к ингибиторам протеасом, с прогрессированием заболевания во время последней противоопухолевой терапии или в течение 2 месяцев после ее завершения (согласно диагностическим критериям IMWG);

• 4. Заболевание должно быть измеримым на этапе скрининга, соответствуя одному или нескольким из следующих критериев:

  • Уровень М-белка в сыворотке ≥ 0,5 г/дл;
  • Или уровень М-белка в моче ≥ 200 мг/24 ч;
  • Или уровень вовлеченной свободной легкой цепи в сыворотке ≥ 10 мг/дл с аномальным соотношением свободных легких цепей κ/λ;
• 5. Индекс общего состояния по шкале ECOG 0-2, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

• 6. Результаты исследования функции костного мозга (со скрининга или в течение 2 месяцев до него) соответствуют следующим требованиям:

  • Гемоглобин ≥ 6 г/дл (без переливания эритроцитов в течение 1 недели до скрининга), допускается применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина; для пациентов, соответствующих требованию уровня гемоглобина ≥ 6 г/дл на этапе скрининга, допускаются переливания эритроцитов для поддержания уровня гемоглобина ≥ 6 г/дл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 600/мкл (без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 1 недели до скрининга или пегилированного Г-КСФ в течение 2 недель до скрининга);
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл;
  • Количество лимфоцитов ≥ 500/мкл;
• 7. Нормальная функция почек: клиренс креатинина (CrCl) (по формуле Кокрофта-Голта) ≥45 мл/мин;

• 8. Функция печени должна соответствовать следующим критериям:

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0× верхней границы нормы (ВГН);
  • Общий билирубин (ОБ) и щелочная фосфатаза (ЩФ или ALP) ≤2,0× ВГН (за исключением случаев врожденной гипербилирубинемии, например, синдрома Жильбера, при котором прямой билирубин ≤1,5× ВГН);
  • Альбумин ≥3 г/дл;

• 9. Функция сердца должна соответствовать следующим критериям:

  • Фракция выброса левого желудочка ≥50% (по данным эхокардиографии или MUGA-сканирования);
  • Отсутствие клинически значимого выпота в перикарде;
  • Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме;

• 10. Функция легких должна соответствовать следующим критериям:

  • Насыщение крови кислородом ≥90% без дополнительной оксигенации;

• 11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность на этапе скрининга и перед инфузией препарата и не должны кормить грудью.
• 12. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции с момента подписания информированного согласия до 1 года после применения исследуемого препарата;
• 13. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться не сдавать сперму или яйцеклетки (ооциты) или другие репродуктивные клетки с момента подписания информированного согласия до 1 года после применения исследуемого препарата;
• 14. Испытуемый или его законный представитель соглашается участвовать в данном клиническом исследовании и подписывает форму информированного согласия (ИС), подтверждая, что они понимают цели и процедуры данного клинического исследования и готовы участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

• 1. На этапе скрининга участники, которые получали другие противоопухолевые методы лечения (основываясь преимущественно на оценке исследователя):

  • Получали таргетную терапию, эпигенетическую терапию, другие исследуемые препараты или лечение с использованием инвазивных исследовательских медицинских устройств в течение 5 периодов полувыведения;
  • Получали иммунную/неиммунную системную терапию в течение 1 недели;
  • Получали цитотоксическую терапию в течение 2 недель;
  • Получали ингибиторы протеасом в течение 2 недель;
  • Получали иммуномодулирующую терапию в течение 1 недели.
  • Получали лучевую терапию в течение 4 недель (если облучение покрывало ≤5% резерва костного мозга, испытуемый имеет право на участие независимо от даты окончания лучевой терапии);
• 2. Получили аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев или аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до инфузии;
• 3. Имели злокачественные новообразования, отличные от ММ, до скрининга, за исключением: злокачественных новообразований, леченных с целью излечения, без известного активного заболевания ≥2 лет до включения; или адекватно леченного немеланомного рака кожи без признаков заболевания в настоящее время;
• 4. Получили любое лечение с использованием псевдотипированного вируса везикулярного стоматита G (VSVG);
• 5. Имели тяжелые, неконтролируемые симптомы инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой и т.д.) в период скрининга;
• 6. В течение 6 месяцев до инфузии имели положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с уровнем ДНК HBV в периферической крови выше нормального диапазона; положительный тест на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с уровнем РНК HCV в периферической крови выше нормального диапазона; положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); или положительный тест на сифилис;

• 7. Имели симптоматическую сердечную недостаточность или другие серьезные сердечные заболевания, такие как тяжелые аритмии:

  • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  • Перенесли инфаркт миокарда или подверглись аортокоронарному шунтированию (АКШ) или имплантации коронарного стента в течение 6 месяцев до подписания ИС;
  • Имели клинически значимые желудочковые аритмии или историю необъяснимого обморока (за исключением случаев, вызванных вазовагальной реакцией или обезвоживанием);
  • Имели историю тяжелой неишемической кардиомиопатии;

• 8. Другие клинически значимые заболевания, включая:

  • Первичный иммунодефицит;
  • Инсульт или судороги в течение 6 месяцев до скрининга;
  • Явные клинические признаки деменции или измененного психического статуса;
  • Болезнь Паркинсона или паркинсонические двигательные расстройства или история таковых;
• 9. Проведение операции в течение 2 недель до введения препарата или планируемая операция в течение 2 недель после введения, за исключением операций под местной анестезией;
• 10. Введение живых аттенуированных вакцин в течение 1 месяца до введения препарата;
• 11. Известная тяжелая аллергическая реакция на QI-019B или любой из компонентов его состава;
• 12. Известная тяжелая аллергическая реакция на тоцилизумаб;
• 13. Непригодность для установления внутривенного доступа;
• 14. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неприемлемым.