En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerheden og foreløbig effektivitet af QI-019B hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose.

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år, ethvert køn;
• 2. Diagnosticeret med multipelt myelom (MM) i henhold til IMWG-diagnosekriterier;
• 3. Har modtaget mindst 2 linjer af anti-MM-behandling, med mindst en fuld behandlingscyklus pr. linje, og oplevet sygdomsprogression under den seneste anti-myelombehandling eller inden for 12 måneder efter den, bekræftet af tilgængelige kliniske beviser; eller anset af undersøgeren for at være refraktær over for både immunmodulerende midler og proteasomhæmmere, med sygdomsprogression under den seneste anti-myelombehandling eller inden for 2 måneder efter den (i henhold til IMWG-diagnosekriterier);

• 4. Sygdommen skal være målebar ved screening, og opfylde et eller flere af følgende kriterier:

  • Serum M-protein niveau ≥ 0,5 g/dL;
  • Eller urin M-protein niveau ≥ 200 mg/24 timer;
  • Eller involveret serum frit letkæde ≥ 10 mg/dL med unormalt serum frit letkæde κ/λ forhold;
• 5. ECOG-performance status 0-2, med en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;

• 6. Knoglemarvsfunktionstestresultater (fra screening eller inden for 2 måneder før) opfylder følgende krav:

  • Hæmoglobin ≥ 6 g/dL (ingen røde blodcelle-transfusion inden for 1 uge før screening), rekombinant humant erytropoietin tilladt; for patienter, der opfylder ≥ 6 g/dL hæmoglobinkravet ved screening, er røde blodcelle-transfusioner tilladt for at opretholde hæmoglobin ≥ 6 g/dL;
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 600/µL (ingen brug af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 1 uge før screening eller pegyleret G-CSF inden for 2 uger før screening);
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL;
  • Lymfocytantal ≥ 500/µL;
• 7. Normal nyrefunktion: Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥45 mL/min;

• 8. Leverfunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0× den øvre normale grænse (ULN);
  • Total bilirubin (TBIL) og alkalisk fosfatase (AKP eller ALP) ≤2,0× ULN (undtagen for medfødt hyperbilirubinæmi, f.eks. Gilberts syndrom, direkte bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. Hjertefunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50% (ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning);
  • Ingen klinisk signifikant pericardial effusion;
  • Ingen klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter;

• 10. Lungefunktionen skal opfylde følgende kriterier:

  • Blodiltssaturation ≥90% uden ilttilskud;

• 11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og før lægemiddelinfusion og må ikke amme.
• 12. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 1 år efter brug af undersøgelseslægemidlet;
• 13. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere ikke at donere sæd eller æg (oocytter) eller andre reproduktive celler fra underskrivelsen af informeret samtykke indtil 1 år efter brug af undersøgelseslægemidlet;
• 14. Deltageren eller deres retmæssige værge accepterer at deltage i denne kliniske undersøgelse og underskriver informeret samtykkeformularen (ICF), hvilket indikerer, at de forstår formålet og procedurene for denne kliniske undersøgelse og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Eksklusionskriterier:

• 1. Under screening, deltagere, der har modtaget anden antikancerbehandling (primært baseret på undersøgerens vurdering):

  • Modtaget målrettet terapi, epigenetisk terapi, andre undersøgelseslægemidler eller behandling ved brug af invasive forskningsmedicinske enheder inden for 5 halveringstider;
  • Modtaget immun-/ikke-immun-direkteret systemisk terapi inden for 1 uge;
  • Modtaget cytotoksisk terapi inden for 2 uger;
  • Modtaget proteasomhæmmere inden for 2 uger;
  • Modtaget immunmodulerende terapi inden for 1 uge.
  • Modtaget strålebehandling inden for 4 uger (hvis strålebehandlingen dækkede ≤5% af knoglemarvreserven, er deltageren berettiget uanset strålebehandlingens slutdato);
• 2. Modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før infusion;
• 3. Havde maligne sygdomme andet end MM før screening, undtagen: maligne sygdomme behandlet med kurativt formål, med ingen kendt aktiv sygdom ≥2 år før indmelding; eller tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom i øjeblikket;
• 4. Modtaget enhver behandling ved brug af vesicular stomatitis virus G (VSVG) pseudotypet virus;
• 5. Havde alvorlige, ukontrollerede infektionssymptomer (bakterielle, virale, svampe osv.) under screeningsperioden;
• 6. Inden for 6 måneder før infusion, testet positiv for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA-niveauer over det normale område; testet positiv for hepatitis C-virus (HCV)-antistof med perifert blod HCV-RNA-niveauer over det normale område; testet positiv for humant immundefektvirus (HIV)-antistof; eller testet positiv for syfilis;

• 7. Havde symptomatisk hjertesvigt eller andre alvorlige hjertesygdomme såsom svære arytmier:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt;
  • Oplevet hjerteinfarkt eller gennemgået koronar bypass graft (CABG) eller koronar stent implantation inden for 6 måneder før underskrivelsen af ICF;
  • Havde klinisk signifikante ventrikulære arytmier, eller en historie med uforklarlig syncope (undtagen tilfælde forårsaget af vasovagal respons eller dehydrering);
  • Havde en historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati;

• 8. Andre klinisk signifikante sygdomme, inklusive:

  • Primær immundefekt;
  • Slagtilfælde eller krampeanfald inden for 6 måneder før screening;
  • Klar klinisk evidens for demens eller ændret mental status;
  • Parkinsons sygdom eller parkinsonske bevægelsesforstyrrelser eller historie heraf;
• 9. Undergår operation inden for 2 uger af administration eller planlagt operation inden for 2 uger efter administration, undtagen operationer under lokalbedøvelse;
• 10. Administration af levende svækkede vacciner inden for 1 måned før dosering;
• 11. Kendt alvorlig allergisk reaktion over for QI-019B eller nogen af dets formularkomponenter;
• 12. Kendt alvorlig allergisk reaktion over for tocilizumab;
• 13. Uegnet til etablering af intravenøs adgang;
• 14. Andre forhold, der anses af undersøgeren for at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.