Een klinische studie om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van QI-019B te evalueren bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom.

Insluitingscriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar, elk geslacht;
• 2. Gediagnosticeerd met multipel myeloom (MM) volgens IMWG-diagnostische criteria;
• 3. Heeft ten minste 2 lijnen anti-MM-behandeling ontvangen, met ten minste één volledige behandelingscyclus per lijn, en ziekteprogressie ervaren tijdens de meest recente anti-myeloombehandeling of binnen 12 maanden daarna, bevestigd door beschikbaar klinisch bewijs; of door de onderzoeker geacht refractair te zijn voor zowel immunomodulerende middelen als proteasoomremmers, met ziekteprogressie tijdens de meest recente anti-myeloombehandeling of binnen 2 maanden daarna (volgens IMWG-diagnostische criteria);

• 4. Ziekte moet meetbaar zijn bij screening, voldoend aan één of meer van de volgende criteria:

  • Serum M-proteïnegehalte ≥ 0,5 g/dL;
  • Of urine M-proteïnegehalte ≥ 200 mg/24h;
  • Of betrokken serum vrije lichtketen ≥ 10 mg/dL met abnormale serum vrije lichtketen κ/λ-ratio;
• 5. ECOG-prestatiestatus 0-2, met een verwachte overleving van ≥ 3 maanden;

• 6. Resultaten van beenmergfunctietest (van screening of binnen 2 maanden ervoor) voldoen aan de volgende vereisten:

  • Hemoglobine ≥ 6 g/dL (geen rodebloedceltransfusie binnen 1 week voor screening), recombinante humane erytropoëtine toegestaan; voor patiënten die voldoen aan de ≥ 6 g/dL hemoglobinevereiste bij screening, zijn rodebloedceltransfusies toegestaan om hemoglobine ≥ 6 g/dL te handhaven;
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 600/μL (geen gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 1 week voor screening of gepigyleerde G-CSF binnen 2 weken voor screening);
  • Bloedplaatjestelling ≥ 50.000/μL;
  • Lymfocytentelling ≥ 500/μL;
• 7. Normale nierfunctie: Creatinineklaring (CrCl) (Cockcroft-Gault-formule) ≥45 mL/min;

• 8. Leverfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0× de bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal bilirubine (TBIL) en alkalische fosfatase (AKP of ALP) ≤2,0× ULN (behalve bij congenitale hyperbilirubinemie, b.v. syndroom van Gilbert, direct bilirubine ≤1,5× ULN);
  • Albumine ≥3 g/dL;

• 9. Hartfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Linkerventrikelejectiefractie ≥50% (door echocardiografie of MUGA-scan);
  • Geen klinisch significante pericardiale effusie;
  • Geen klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen;

• 10. Longfunctie moet voldoen aan de volgende criteria:

  • Bloedzuurstofverzadiging ≥90% zonder zuurstoftoediening;

• 11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en voor medicijntoediening en mogen niet borstvoeding geven.
• 12. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met effectieve anticonceptie vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na gebruik van het onderzoeksmedicijn;
• 13. Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het niet doneren van sperma of eicellen (oöcyten) of andere reproductieve cellen vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na gebruik van het onderzoeksmedicijn;
• 14. De proefpersoon of diens wettelijke voogd stemt in met deelname aan deze klinische studie en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), wat aangeeft dat zij het doel en de procedures van deze klinische studie begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Tijdens screening, deelnemers die andere antikankerbehandelingen hebben ontvangen (voornamelijk gebaseerd op oordeel van de onderzoeker):

  • Gerichte therapie, epigenetische therapie, andere onderzoeksmedicijnen of behandeling met invasieve onderzoeksmedische hulpmiddelen ontvangen binnen 5 halfwaardetijden;
  • Immuno-/niet-immuungerichte systemische therapie ontvangen binnen 1 week;
  • Cytotoxische therapie ontvangen binnen 2 weken;
  • Proteasoomremmers ontvangen binnen 2 weken;
  • Immunomodulerende therapie ontvangen binnen 1 week.
  • Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken (als de radiotherapie ≤5% van de beenmergreserve besloeg, is de proefpersoon ongeacht de radiotherapie-einddatum in aanmerking);
• 2. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ontvangen binnen 6 maanden of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voor toediening;
• 3. Maligniteiten anders dan MM gehad voor screening, behalve: maligniteiten behandeld met curatieve intentie, zonder bekende actieve ziekte ≥2 jaar voor insluiting; of adequaat behandelde niet-melanoomhuidkanker zonder huidig bewijs van ziekte;
• 4. Elke behandeling ontvangen met vesiculair stomatitisvirus G (VSVG) gepseudotypeerd virus;
• 5. Ernstige, ongecontroleerde infectiesymptomen (bacterieel, viraal, schimmel, enz.) gehad tijdens de screeningsperiode;
• 6. Binnen 6 maanden voor toediening, positief getest op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA-gehalten boven het normale bereik; positief getest op hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam met perifeer bloed HCV-RNA-gehalten boven het normale bereik; positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaam; of positief getest op syfilis;

• 7. Symptomatisch hartfalen of andere ernstige hartaandoeningen gehad zoals ernstige aritmieën:

  • New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen;
  • Myocardinfarct ondergaan of coronaire bypassoperatie (CABG) of coronaire stentimplantatie ondergaan binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF;
  • Klinisch significante ventriculaire aritmieën gehad, of een geschiedenis van onverklaarde syncope (exclusief gevallen veroorzaakt door vasovagale respons of uitdroging);
  • Een geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie gehad;

• 8. Andere klinisch significante ziekten, waaronder:

  • Primaire immunodeficiëntie;
  • Beroerte of epileptische aanval binnen 6 maanden voor screening;
  • Duidelijk klinisch bewijs van dementie of veranderde mentale status;
  • Ziekte van Parkinson of parkinsonistische bewegingsstoornissen of geschiedenis daarvan;
• 9. Chirurgie ondergaan binnen 2 weken voor toediening of geplande chirurgie binnen 2 weken na toediening, behalve chirurgie onder lokale anesthesie;
• 10. Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 1 maand voor dosering;
• 11. Bekende ernstige allergische reactie op QI-019B of een van zijn formuleringcomponenten;
• 12. Bekende ernstige allergische reactie op tocilizumab;
• 13. Ongeschikt voor het tot stand brengen van intraveneuze toegang;
• 14. Andere omstandigheden geacht door de onderzoeker ongeschikt voor deelname aan deze studie.