Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i wstępną skuteczność preparatu QI-019B u pacjentów z nawrotowym/opornym szpiczakiem mnogim.

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci;
• 2. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG;
• 3. Pacjent otrzymał co najmniej 2 linie leczenia przeciw MM, z co najmniej jednym pełnym cyklem leczenia na linię, oraz doświadczył progresji choroby podczas ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi lub w ciągu 12 miesięcy po nim, potwierdzonej dostępnymi dowodami klinicznymi; lub uznany przez badacza za opornego zarówno na środki immunomodulujące, jak i inhibitory proteasomu, z progresją choroby podczas ostatniego leczenia przeciw szpiczakowi lub w ciągu 2 miesięcy po nim (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG);

• 4. Choroba musi być mierzalna podczas badań przesiewowych, spełniając jedno lub więcej z poniższych kryteriów:

  • Poziom białka M w surowicy ≥ 0,5 g/dL;
  • Lub poziom białka M w moczu ≥ 200 mg/24h;
  • Lub zaangażowany wolny łańcuch lekkiego białka w surowicy ≥ 10 mg/dL z nieprawidłowym stosunkiem κ/λ wolnego łańcucha lekkiego białka w surowicy;
• 5. Stan sprawności ECOG 0-2, z oczekiwanym przeżyciem ≥ 3 miesięcy;

• 6. Wyniki badania funkcji szpiku kostnego (z badań przesiewowych lub z okresu do 2 miesięcy przed) spełniają następujące wymagania:

  • Hemoglobina ≥ 6 g/dL (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 1 tygodnia przed badaniami przesiewowymi), dozwolone stosowanie rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny; dla pacjentów spełniających wymóg hemoglobiny ≥ 6 g/dL podczas badań przesiewowych, dozwolone są transfuzje krwinek czerwonych w celu utrzymania hemoglobiny ≥ 6 g/dL;
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 600/μL (bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 1 tygodnia przed badaniami przesiewowymi lub pegylowanego G-CSF w ciągu 2 tygodni przed badaniami przesiewowymi);
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/μL;
  • Liczba limfocytów ≥ 500/μL;
• 7. Prawidłowa funkcja nerek: Klirens kreatyniny (CrCl) (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥45 mL/min;

• 8. Funkcja wątroby musi spełniać następujące kryteria:

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0× górnej granicy normy (ULN);
  • Całkowita bilirubina (TBIL) i fosfataza alkaliczna (AKP lub ALP) ≤2,0× ULN (z wyjątkiem wrodzonej hiperbilirubinemii, np. zespołu Gilberta, bezpośrednia bilirubina ≤1,5× ULN);
  • Albumina ≥3 g/dL;

• 9. Funkcja serca musi spełniać następujące kryteria:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% (w badaniu echokardiograficznym lub scyntygrafii MUGA);
  • Brak klinicznie istotnego wysięku osierdziowego;
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie;

• 10. Funkcja płuc musi spełniać następujące kryteria:

  • Nasycenie krwi tlenem ≥90% bez suplementacji tlenu;

• 11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i przed wlewem leku oraz nie mogą karmić piersią.
• 12. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu badanego leku;
• 13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na niedawanie nasienia lub komórek jajowych (oocytów) lub innych komórek rozrodczych od momentu podpisania świadomej zgody do 1 roku po zastosowaniu badanego leku;
• 14. Badany lub jego opiekun prawny zgadza się na udział w tym badaniu klinicznym i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF), wskazując, że rozumie cel i procedury tego badania klinicznego i jest chętny do udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Podczas badań przesiewowych, uczestnicy, którzy otrzymali inne leczenie przeciwnowotworowe (głównie na podstawie oceny badacza):

  • Otrzymali terapię celowaną, terapię epigenetyczną, inne leki badane lub leczenie z użyciem inwazyjnych urządzeń medycznych badawczych w ciągu 5 okresów półtrwania;
  • Otrzymali ukierunkowaną immunologicznie/nieimmunologicznie terapię systemową w ciągu 1 tygodnia;
  • Otrzymali terapię cytotoksyczną w ciągu 2 tygodni;
  • Otrzymali inhibitory proteasomu w ciągu 2 tygodni;
  • Otrzymali terapię immunomodulującą w ciągu 1 tygodnia.
  • Otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni (jeśli radioterapia obejmowała ≤5% rezerwy szpiku kostnego, badany jest kwalifikowany niezależnie od daty zakończenia radioterapii);
• 2. Otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed wlewem;
• 3. Mieli nowotwory złośliwe inne niż MM przed badaniami przesiewowymi, z wyjątkiem: nowotworów złośliwych leczonych z intencją wyleczenia, bez znanej aktywnej choroby ≥2 lata przed rejestracją; lub odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, bez obecnie dowodów na chorobę;
• 4. Otrzymali jakiekolwiek leczenie z użyciem wirusa pseudotypowanego białkiem G wirusa pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSVG);
• 5. Mieli ciężkie, niekontrolowane objawy infekcji (bakteryjne, wirusowe, grzybicze itp.) podczas okresu badań przesiewowych;
• 6. W ciągu 6 miesięcy przed wlewem, wynik dodatni na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z poziomami DNA HBV we krwi obwodowej powyżej zakresu normy; wynik dodatni na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z poziomami RNA HCV we krwi obwodowej powyżej zakresu normy; wynik dodatni na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub wynik dodatni na kiłę;

• 7. Mieli objawową niewydolność serca lub inne poważne choroby serca, takie jak ciężkie zaburzenia rytmu serca:

  • Niewydolność serca zastoinowa w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA);
  • Doświadczyli zawału mięśnia sercowego lub przeszli pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) lub implantację stentu wieńcowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF;
  • Mieli klinicznie istotne zaburzenia rytmu komorowego lub historię niewyjaśnionego omdlenia (z wyjątkiem przypadków spowodowanych reakcją wazowagalną lub odwodnieniem);
  • Mieli historię ciężkiej kardiomiopatii nie-niedokrwiennej;

• 8. Inne klinicznie istotne choroby, w tym:

  • Pierwotny niedobór odporności;
  • Udar lub napad padaczkowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniami przesiewowymi;
  • Jasne dowody kliniczne demencji lub zmienionego stanu psychicznego;
  • Choroba Parkinsona lub zaburzenia ruchowe parkinsonowskie lub ich historia;
• 9. Przeprowadzenie operacji w ciągu 2 tygodni od podania lub planowana operacja w ciągu 2 tygodni po podaniu, z wyjątkiem operacji w znieczuleniu miejscowym;
• 10. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 1 miesiąca przed dawkowaniem;
• 11. Znana ciężka reakcja alergiczna na QI-019B lub którykolwiek z jego składników formulacyjnych;
• 12. Znana ciężka reakcja alergiczna na tocilizumab;
• 13. Nieodpowiedni do założenia dostępu dożylnego;
• 14. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.