En klinisk studie för att utvärdera säkerheten och preliminär effekt av QI-019B hos patienter med recidiverande/refraktär multipelt myelom.

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥ 18 år, vilket kön som helst;
• 2. Diagnostiserad med multipelt myelom (MM) enligt IMWG:s diagnostiska kriterier;
• 3. Har fått minst 2 linjer av anti-MM-behandling, med minst en full behandlingscykel per linje, och upplevt sjukdomsprogression under den senaste anti-myelombehandlingen eller inom 12 månader efter den, bekräftad av tillgänglig klinisk evidens; eller bedöms av undersökaren vara refraktär mot både immunmodulerande medel och proteasomhämmare, med sjukdomsprogression under den senaste anti-myelombehandlingen eller inom 2 månader efter den (enligt IMWG:s diagnostiska kriterier);

• 4. Sjukdomen måste vara mätbar vid screening, uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

  • Serum M-protein nivå ≥ 0,5 g/dL;
  • Eller urin M-protein nivå ≥ 200 mg/24h;
  • Eller involverat serum fritt lätt kedja ≥ 10 mg/dL med onormal serum fritt lätt kedja κ/λ-kvot;
• 5. ECOG prestationsstatus 0-2, med en förväntad överlevnad på ≥ 3 månader;

• 6. Benmärgsfunktionstestresultat (från screening eller inom 2 månader före) uppfyller följande krav:

  • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (ingen röda blodkroppstransfusion inom 1 vecka före screening), rekombinant human erytropoetin tillåten; för patienter som uppfyller ≥ 6 g/dL hemoglobin kravet vid screening, är röda blodkroppstransfusioner tillåtna för att upprätthålla hemoglobin ≥ 6 g/dL;
  • Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 600/μL (ingen användning av granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) inom 1 vecka före screening eller pegyllerad G-CSF inom 2 veckor före screening);
  • Trombocytantal ≥ 50 000/μL;
  • Lymfocytantal ≥ 500/μL;
• 7. Normal njurfunktion: Kreatininclearance (CrCl) (Cockcroft-Gault formel) ≥45 mL/min;

• 8. Leverfunktion måste uppfylla följande kriterier:

  • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3,0× övre normalgränsen (ULN);
  • Total bilirubin (TBIL) och alkalisk fosfatas (AKP eller ALP) ≤2,0× ULN (undantag för medfödd hyperbilirubinemi, t.ex. Gilberts syndrom, direkt bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. Hjärtfunktion måste uppfylla följande kriterier:

  • Vänsterkammarejektaionsfraktion ≥50% (genom ekokardiografi eller MUGA-skanning);
  • Ingen kliniskt signifikant perikardial effusion;
  • Inga kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser;

• 10. Lungfunktion måste uppfylla följande kriterier:

  • Blodsyremättnad ≥90% utan syretillskott;

• 11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före läkemedelsinfusion och får inte amma.
• 12. Män och kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel från tidpunkten för signering av informerat samtycke till 1 år efter användning av studieläkemedlet;
• 13. Män och kvinnor i fertil ålder måste samtycka till att inte donera spermie eller ägg (oocyter) eller andra reproduktiva celler från tidpunkten för signering av informerat samtycke till 1 år efter användning av studieläkemedlet;
• 14. Subjektet eller deras lagliga förmyndare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och signerar det informerade samtyckesformuläret (ICF), vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i studien.

Exklusionskriterier:

• 1. Under screening, deltagare som har fått andra antikancerbehandlingar (främst baserat på undersökarens bedömning):

  • Fått målinriktad terapi, epigenetisk terapi, andra undersökta läkemedel, eller behandling med invasiva forskningsmedicinska enheter inom 5 halveringstider;
  • Fått immun/icke-immunriktad systemisk terapi inom 1 vecka;
  • Fått cytotoxisk terapi inom 2 veckor;
  • Fått proteasomhämmare inom 2 veckor;
  • Fått immunmodulerande terapi inom 1 vecka.
  • Fått strålbehandling inom 4 veckor (om strålbehandlingen täckte ≤5% av benmärgsreserven, är subjektet berättigat oavsett strålbehandlingens slutdatum);
• 2. Fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom 6 månader eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före infusion;
• 3. Hade maligniteter förutom MM före screening, förutom: maligniteter behandlade med kurativt syfte, utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före inkludering; eller adekvat behandlad icke-melanom hudcancer utan tecken på sjukdom för närvarande;
• 4. Fått någon behandling med vesikulärt stomatitvirus G (VSVG) pseudotypat virus;
• 5. Hade allvarliga, okontrollerade infektionssymptom (bakteriella, virala, svamp, etc.) under screeningsperioden;
• 6. Inom 6 månader före infusion, testat positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller hepatit B kärnantikropp (HBcAb) med perifert blod HBV DNA-nivåer över normalområdet; testat positivt för hepatit C-virus (HCV) antikropp med perifert blod HCV RNA-nivåer över normalområdet; testat positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikropp; eller testat positivt för syfilis;

• 7. Hade symptomatisk hjärtsvikt eller andra allvarliga hjärtåkommor såsom svåra arytmier:

  • New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt;
  • Upplevt hjärtinfarkt eller genomgått kranskärlsbypassoperation (CABG) eller kranskärlsstentimplantation inom 6 månader före signering av ICF;
  • Hade kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier, eller en historia av oförklarlig synkope (exklusive fall orsakade av vasovagalt svar eller uttorkning);
  • Hade en historia av svår icke-iskemisk kardiomyopati;

• 8. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar, inklusive:

  • Primär immunbrist;
  • Stroke eller epileptiskt anfall inom 6 månader före screening;
  • Tydlig klinisk evidens av demens eller förändrat mentalstatus;
  • Parkinsons sjukdom eller parkinsoniska rörelserubbningar eller historia därav;
• 9. Genomgår kirurgi inom 2 veckor av administration eller planerad kirurgi inom 2 veckor efter administration, förutom kirurgi under lokalbedövning;
• 10. Administration av levande försvagade vacciner inom 1 månad före dosering;
• 11. Känd allvarlig allergisk reaktion mot QI-019B eller någon av dess formuläringskomponenter;
• 12. Känd allvarlig allergisk reaktion mot tocilizumab;
• 13. Olämplig för etablering av intravenös åtkomst;
• 14. Andra förhållanden som bedöms av undersökaren vara olämpliga för deltagande i denna studie.