Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti přípravku QI-019B u pacientů s relabovaným/refrakterním mnohočetným myelomem.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let, jakékoli pohlaví;
• 2. Diagnostikováno s mnohočetným myelomem (MM) podle diagnostických kritérií IMWG;
• 3. Pacient absolvoval alespoň 2 linie léčby proti MM, s alespoň jedním plným léčebným cyklem na linii, a došlo k progresi onemocnění během poslední léčby proti myelomu nebo do 12 měsíců po ní, potvrzeno dostupnými klinickými důkazy; nebo je podle posouzení výzkumníka refrakterní na imunomodulační látky i inhibitory proteasomu, s progresí onemocnění během poslední léčby proti myelomu nebo do 2 měsíců po ní (podle diagnostických kritérií IMWG);

• 4. Onemocnění musí být při screeningu měřitelné, splňující jedno nebo více z následujících kritérií:

  • Hladina M proteinu v séru ≥ 0,5 g/dL;
  • Nebo hladina M proteinu v moči ≥ 200 mg/24h;
  • Nebo zapojený volný lehký řetězec v séru ≥ 10 mg/dL s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců v séru κ/λ;
• 5. Výkonnostní stav ECOG 0-2, s očekávaným přežitím ≥ 3 měsíce;

• 6. Výsledky testů funkce kostní dřeně (ze screeningu nebo do 2 měsíců před ním) splňují následující požadavky:

  • Hemoglobin ≥ 6 g/dL (bez transfúze červených krvinek do 1 týdne před screeningem), rekombinantní lidský erytropoetin povolen; u pacientů splňujících požadavek hemoglobinu ≥ 6 g/dL při screeningu jsou povoleny transfúze červených krvinek k udržení hemoglobinu ≥ 6 g/dL;
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 600/μL (bez použití granulocytového kolonie-stimulujícího faktoru (G-CSF) do 1 týdne před screeningem nebo pegylovaného G-CSF do 2 týdnů před screeningem);
  • Počet trombocytů ≥ 50 000/μL;
  • Počet lymfocytů ≥ 500/μL;
• 7. Normální funkce ledvin: Klírens kreatininu (CrCl) (Cockcroft-Gault vzorec) ≥45 mL/min;

• 8. Funkce jater musí splňovat následující kritéria:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0× horní hranice normálu (ULN);
  • Celkový bilirubin (TBIL) a alkalická fosfatáza (AKP nebo ALP) ≤2,0× ULN (kromě vrozené hyperbilirubinemie, např. Gilbertův syndrom, přímý bilirubin ≤1,5× ULN);
  • Albumin ≥3 g/dL;

• 9. Funkce srdce musí splňovat následující kritéria:

  • Ejekční frakce levé komory ≥50 % (echokardiografií nebo MUGA skenem);
  • Žádný klinicky významný perikardiální výpotek;
  • Žádné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu;

• 10. Funkce plic musí splňovat následující kritéria:

  • Saturace kyslíkem v krvi ≥90 % bez kyslíkové podpory;

• 11. Ženy v plodném věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před infúzí léku a nesmí kojit.
• 12. Muži a ženy v plodném věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po použití studijního léku;
• 13. Muži a ženy v plodném věku musí souhlasit, že nebudou darovat spermie nebo vajíčka (oocyty) nebo jiné reprodukční buňky od podpisu informovaného souhlasu do 1 roku po použití studijního léku;
• 14. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí v této klinické studii a podepíše formulář informovaného souhlasu (ICF), což znamená, že rozumí účelu a postupům této klinické studie a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Během screeningu účastníci, kteří dostali jinou protinádorovou léčbu (převážně na základě posouzení výzkumníka):

  • Dostali cílenou terapii, epigenetickou terapii, jiné zkoumané léky nebo léčbu pomocí invazivních výzkumných lékařských přístrojů do 5 poločasů rozpadu;
  • Dostali imunitní/neimunitní systémovou terapii do 1 týdne;
  • Dostali cytotoxickou terapii do 2 týdnů;
  • Dostali inhibitory proteasomu do 2 týdnů;
  • Dostali imunomodulační terapii do 1 týdne.
  • Dostali radioterapii do 4 týdnů (pokud radioterapie pokryla ≤5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie);
• 2. Podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 6 měsíců nebo autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před infúzí;
• 3. Měli malignity jiné než MM před screeningem, s výjimkou: malignit léčených s léčebným záměrem, bez známého aktivního onemocnění ≥2 roky před zařazením; nebo adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže bez současných důkazů onemocnění;
• 4. Dostali jakoukoli léčbu pomocí vezikulárního stomatitického viru G (VSVG) pseudotypovaného viru;
• 5. Měli závažné, nekontrolované příznaky infekce (bakteriální, virové, plísňové atd.) během screeningového období;
• 6. Do 6 měsíců před infúzí měli pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s hladinami HBV DNA v periferní krvi nad normálním rozmezím; pozitivní test na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) s hladinami HCV RNA v periferní krvi nad normálním rozmezím; pozitivní test na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); nebo pozitivní test na syfilis;

• 7. Měli symptomatické srdeční selhání nebo jiná závažná srdeční onemocnění jako těžké arytmie:

  • Kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV;
  • Prodělali infarkt myokardu nebo podstoupili koronární bypass (CABG) nebo implantaci koronárního stentu do 6 měsíců před podpisem ICF;
  • Měli klinicky významné ventrikulární arytmie, nebo anamnézu nevysvětlitelné synkopy (kromě případů způsobených vazovagální reakcí nebo dehydratací);
  • Měli anamnézu těžké neischemické kardiomyopatie;

• 8. Jiná klinicky významná onemocnění, včetně:

  • Primární imunodeficience;
  • Cévní mozková příhoda nebo záchvat do 6 měsíců před screeningem;
  • Jasné klinické důkazy demence nebo změněného duševního stavu;
  • Parkinsonova choroba nebo parkinsonské pohybové poruchy nebo jejich anamnéza;
• 9. Podstupují chirurgický zákrok do 2 týdnů od podání nebo plánovaný chirurgický zákrok do 2 týdnů po podání, s výjimkou chirurgických zákroků v lokální anestezii;
• 10. Podání živých atenuovaných vakcín do 1 měsíce před podáním dávky;
• 11. Známá závažná alergická reakce na QI-019B nebo kteroukoli z jeho složek formulace;
• 12. Známá závažná alergická reakce na tocilizumab;
• 13. Nevhodný pro zavedení intravenózního přístupu;
• 14. Jiné stavy, které podle výzkumníka nejsou vhodné pro účast v této studii.