中枢神経系腫瘍を有する患者を対象としたミルダメチニブの研究
2026年9月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
MAPK経路変異中枢神経系腫瘍患者におけるMirdametinibの第1/2相臨床試験
この研究の目的は、ミルダメチニブが中枢神経系（CNS）腫瘍（神経膠腫および神経組織球症）に対する安全かつ効果的な治療法であるかどうかを確認することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Eli Diamond, MD
- 電話番号：212-610-0243
- メール：diamone1@mskcc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
- メール：piotrowa@mskcc.org
研究場所
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、アメリカ、07920
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
Middletown、New Jersey、アメリカ、07748
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
Montvale、New Jersey、アメリカ、07645
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
-
New York
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Commack、New York、アメリカ、11725
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
Harrison、New York、アメリカ、10604
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
Rockville Centre、New York、アメリカ、11570
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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コンタクト：
- Anna Piotrowski, MD
- 電話番号：212-610-0483
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準 - コホートAおよびB
人口統計学的特性
a. 18歳以上であること
一般基準
- カルノフスキー・パフォーマンスステータス（KPS）が70%以上、またはECOGパフォーマンスステータスが≤2であること
- 試験の事前に研究特有の手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供でき、予定された来院、治療計画、手順、および検査に従う意思があること。 法的に認められた代理人は、インフォームドコンセントを提供できない被験者に代わって、施設審査委員会が承認し受理する場合に同意することができる。
医学的および治療的基準
以下により決定される十分な骨髄機能を有すること：
- 好中球絶対数（ANC）>1,500/mm³
- 血小板数>100,000 mm³
- ヘモグロビン>9.0 mg/dL
以下により決定される十分な肝機能を有すること：
- 総ビリルビン≤1.5×ULN（基準値が正常の場合）、または≤1.5×基準値（基準値が異常の場合）。 以前にジルベール症候群と診断された患者は、総ビリルビン≤3×ULNであってもよい。
- ASTおよびALT≤3.0×ULN（基準値が正常の場合）、または≤3.0×基準値（基準値が異常の場合）
以下により決定される十分な腎機能を有すること：
o クッククロフト・ゴールト式によるクレアチニンクリアランス（CrCL）≥50 mL/分
女性患者の場合：CrCl（mL/分）= [140 - 年齢（歳）] × 体重（kg） × 0.85 ÷ 72 × クレアチニン（mg/dL）
以下に定義される十分な心機能を有すること
- 左心室駆出率>50%（マルチゲート取得法、超音波、または心エコー法による評価）および
- フリデリシア法（QTcF）による補正QT間隔（QTc）<480 ms
- 妊娠可能な女性は、治療開始前に血清妊娠検査で陰性であること。
- 自然経過または治療が試験治療レジメンの安全性または有効性評価に干渉する可能性がない、既往または併存する悪性腫瘍を有する患者は、この試験に参加可能である。
- 以前に放射線治療を受けた患者は、その治療に関連する急性毒性から回復していること。 試験薬開始前には、試験治療の毒性はグレード1以下に回復していること。
追加のコホート特有の選定基準 - 神経組織球症コホートA
被験者は、この研究の神経組織球症コホートに登録されるために以下の全基準を満たす必要がある：
- MAPK経路変異が文書化されていること、または腫瘍シーケンシングで変異が同定されていないこと。：腫瘍シーケンシングが完了しているが陰性であった患者、またはシーケンシングが実施されていないが生検の安全な病変部位がない患者は、MAPK経路変異の可能性が高いため、この研究に参加可能である。
- 疾患の文書化：患者は、組織学的に確認された組織球性腫瘍、または組織球性腫瘍と一致する組織学的、放射線学的、臨床的、および/または分子学的所見の集合を有すること。 この要件は、組織球性腫瘍の生検が多様であり、常に古典的に記述された要素すべてを含む「典型的な」形態学的外観を示すとは限らないことがよく知られているためである。[54] その結果、組織球性腫瘍は病理学的診断に限定されるものではなく、臨床的および放射線学的文脈における組織学的所見の解釈である。
測定可能な神経組織球性疾患を有すること：患者は、以下に定義される測定可能な放射線学的または機能的神経学的疾患を有する必要がある。 全身性疾患の存在は許容されるが、以下に定義される神経学的疾患の少なくとも1つの適格な症状が存在すること：
- 修正PERCIST（mPERCIST）による測定可能な疾患が神経構造（すなわち、髄膜、脳または脊髄実質、または眼構造）に関与している場合（これらの基準については以下のセクションを参照）、または
- RECIST 1.1による測定可能な疾患が神経構造に関与している場合、または
縦断的に定量評価可能な神経組織球症に関連する以下の神経学的欠損のいずれか。 以下は、疾患に関連すると見なされる許容可能な欠損と、それに対応する評価および最低限必要な異常である：
- 構音障害：フレンチェイ構音障害尺度による測定でスピーチインテリジビリティがBまたはそれ以下
- 失調：失調評価尺度（SARA）で3点以上
- 複視：プリズムジオプター5以上
- 視力低下：最矯正視力（BCVA）が片眼で20/40（0.3 LogMAR）またはそれ以下
- 視野狭窄：ハンフリー視野検査24-2パターン偏位で20%以上の欠損
追加のコホート特有の選定基準 - 神経膠腫コホートB
被験者は、この研究の神経膠腫コホートに登録されるために以下の全基準を満たす必要がある：
- 次世代シーケンシング（MSK Impactなど）による体細胞NF1変異、またはNIH臨床基準による生殖細胞系列NF1を有すること
- 組織学的に確認された神経膠腫を有すること（2021年WHO中枢神経系腫瘍分類による）
- 放射線科医がT1造影後強調画像で決定する、測定可能、MRI評価可能、明らかな造影増強疾患を有すること。 RANO基準に従い、測定可能病変は少なくとも1つの造影増強病変が>1 cm×>1 cmと定義される。
- 再発または進行性疾患を有し、化学療法、放射線療法、または両方の既往治療を受けていること
- 治療目的で外科的切除が適応であるが、緊急手術が適応でないこと（例：今後4-6週間以内の手術が適切な患者）
- 予想生存期間が3ヶ月以上であること
除外基準：
以下のいずれかの基準を満たす被験者は、研究に登録されない：
一般基準
- 妊娠中または授乳中であること
同時に別の介入研究に参加していること；非治療的レジストリへの参加は許容される。
医学的および治療的基準
- ミルダメチニブ初回投与の28日前または5半減期（いずれか短い方）以内に腫瘍指向治療（化学療法、標的療法、生物学的製剤、試験的治療）を受けていること。
- CYP3Aを強く誘導する薬剤の併用
- 試験薬（またはその賦形剤のいずれか）に対するアレルギー反応、または試験薬と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の既往
- 重篤な活動性感染症の証拠。 患者は少なくとも48時間発熱がない場合に登録可能である。
- 制御不能または重度の併存疾患
- 治療開始前6ヶ月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、心房細動、心筋梗塞、不安定狭心症、および/または脳卒中等の重篤な活動性心疾患を有すること。
- 治療開始前6ヶ月以内に、中心網膜静脈閉塞症等の重篤な活動性眼科疾患を有すること。
- 治験責任医師の意見において、研究結果を混乱させる可能性がある、被験者の研究全期間参加を妨げる、または被験者の最善の利益に反する、何らかの状態、治療、または検査異常の既往または現在の証拠を有すること。
- コホートAのみ：MAPK経路以外のドライバー変異が文書化されている患者は、この研究に参加できない。 これらは稀であり、ALK、RET、CSF1R、NTRK、および他のキナーゼの変異を含む20。
研究実施上のガイドライン：
医師は、患者がこの研究に適切かどうかを評価する際に以下を考慮すべきである：
- コホートAおよびB：疾患の直接の結果と見なされ、ミルダメチニブ治療による改善が可能と判断される血球減少症、腎機能障害、または肝機能障害を有する患者は、治験責任医師の裁量で登録可能である。
- コホートA：標準治療のCNS有効性の低さ、神経組織球症の罹患率、およびミルダメチニブで治療された9人の患者に関する安全性と有効性の既存データを考慮し、事前治療要件はない。
- ミルダメチニブの発育中のヒト胎児への影響は不明である。 このため、妊娠可能な女性参加者は、研究治療中および研究治療完了後6週間、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法の避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。 生殖可能な女性パートナーを持つ男性参加者は、研究治療中および研究治療完了後3ヶ月、適切な避妊法（ホルモン法またはバリア法の避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。 参加者がこの研究中に妊娠した、または妊娠を疑った場合、直ちに担当医師に通知すべきである。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホートA：ミルダメチニブ
11名の難治性神経組織球症の参加者が、連続治療サイクルでミルダメチニブによる治療を受けます
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Mirdametinibは、MEK1およびMEK2キナーゼの高度に選択的で強力な非ATP競合性経口阻害剤です
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実験的：Cohort B: 周術期ミルダメチニブ
再発性NF1変異型グリオーマを有する15名の参加者が、標準治療手術前に、周術期ミルダメチニブ（5日間投与）を投与する群と薬剤を投与しない群のいずれかに2：1の比率でランダム化されます。
手術後、全15名の参加者は、臨床的または放射線学的な疾患進行が認められるまで、ミルダメチニブを1日2回連続投与されます
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Mirdametinibは、MEK1およびMEK2キナーゼの高度に選択的で強力な非ATP競合性経口阻害剤です
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介入なし：コホートB：周術期ミルダメチニブなし
15名の再発性NF1変異グリオーマ患者が、標準治療手術前に周術期ミルダメチニブ（5日間）または無投薬のいずれかに2:1の比率でランダム化される。
全15名の患者は、術後、臨床的または画像上の疾患進行まで、ミルダメチニブを1日2回投与され続ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最良の全体的な神経学的反応率
時間枠：1年
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最適な全体的な神経学的反応率を決定するために
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anna Piotrowski, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年4月10日
一次修了 (推定)
2029年10月10日
研究の完了 (推定)
2029年10月10日
試験登録日
最初に提出
2026年4月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月13日
最初の投稿 (実際)
2026年4月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年9月2日
最終確認日
2026年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 26-103
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
Memorial Sloan Kettering Cancer Centerは、国際医学雑誌編集者委員会（ICMJE）および臨床試験データの責任ある共有に関する倫理的義務を支持しています。
プロトコル概要、統計的概要、およびインフォームドコンセント書は、連邦補助金の条件、研究を支援するその他の合意、およびその他必要に応じて、clinicaltrials.govで公開されます。
特定不能化された個々の参加者データのリクエストは、出版後1年後から36か月後まで受け付けられます。
原稿に報告された特定不能化された個々の参加者データは、データ使用契約の条件に基づいて共有され、承認された提案にのみ使用できます。
リクエストは以下に送信できます：crdatashare@mskcc.org。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。