关于米达美替尼治疗中枢神经系统肿瘤患者的研究
2026年9月2日 更新者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center
针对MAPK通路突变中枢神经系统肿瘤患者的Mirdametinib 1/2期试验
本研究的目的是探究mirdametinib是否为中枢神经系统/CNS肿瘤（胶质瘤和神经组织细胞增生症）安全有效的治疗方法。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
26
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Eli Diamond, MD
- 电话号码：212-610-0243
- 邮箱：diamone1@mskcc.org
研究联系人备份
- 姓名：Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
- 邮箱：piotrowa@mskcc.org
学习地点
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
-
Middletown、New Jersey、美国、07748
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
-
接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
-
Montvale、New Jersey、美国、07645
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
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New York
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Commack、New York、美国、11725
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Suffolk - Commack (Limited Protocol Activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
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Harrison、New York、美国、10604
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
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New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (All Protocol Activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- 招聘中
- Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
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接触：
- Anna Piotrowski, MD
- 电话号码：212-610-0483
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准 - 队列 A 和 B
人口统计学特征
a. 年龄 > 18 岁
一般标准
- 卡氏功能状态评分（KPS）> 70% 或 ECOG 体能状态 ≤ 2
- 能够理解并在任何研究特定程序前提供书面知情同意书，并愿意遵守预定的访视、治疗计划、程序和实验室检查。如果受试者无法提供知情同意，经机构审查委员会接受和批准，法定授权代表可代表受试者同意。
医学与治疗标准
具备足够的骨髓功能，由以下指标确定：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）>1,500/mm³
- 血小板计数 >100,000 mm³
- 血红蛋白 >9.0 mg/dL
具备足够的肝功能，由以下指标确定：
- 总胆红素 ≤1.5 × 正常值上限（ULN）（若基线正常）或 ≤1.5 × 基线值（若基线异常）。先前有吉尔伯特综合征记录的患者总胆红素可 ≤3 × ULN。
- AST 和 ALT ≤3.0 × ULN（若基线正常）或 ≤3.0 × 基线值（若基线异常）
具备足够的肾功能，由以下指标确定：
o 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率（CrCL）≥50 mL/min
CrCl（mL/min）= [140 - 年龄（岁）] × 体重（kg） × 0.85（女性患者） 72 × 肌酐（mg/dL）
足够的心脏功能定义如下
- 通过多门控采集、超声或超声心动图评估左心室射血分数 >50%，且
- 根据 Fridericia 方法（QTcF）校正的 QT 间期（QTc）<480 ms
- 有生育潜力的女性必须在治疗开始前血清妊娠试验呈阴性。
- 患有既往或并发恶性肿瘤的患者，若其自然病程或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，则有资格参加本试验。
- 先前接受过放疗的患者必须已从相关治疗的急性毒性中恢复。研究性疗法的毒性应在试验药物开始前恢复至 1 级或更低。
额外队列特定纳入标准 - 神经组织细胞增多症队列 A
受试者必须满足以下所有标准才能被纳入本研究的神经组织细胞增多症队列：
- 有记录的 MAPK 通路突变，或肿瘤测序未发现突变：已完成但结果为阴性的肿瘤测序患者，或未进行测序但无安全疾病部位进行活检的患者，因 MAPK 通路突变可能性高，有资格参加本研究。
- 有疾病记录：患者必须有经组织学确认的组织细胞肿瘤，或符合组织细胞肿瘤的组织学、影像学、临床和/或分子发现组合。之所以设定此资格，是因为众所周知，组织细胞肿瘤的活检结果多变，并不总是呈现所有经典描述元素的“典型”形态学外观。[54] 因此，组织细胞肿瘤不仅仅是病理学诊断，而是在临床和影像学背景下对组织学发现的解释。
有可测量的神经组织细胞增多症疾病：患者必须有可测量的影像学或功能性神经疾病，定义如下。允许存在全身性疾病，但必须至少有一项符合以下定义的神经系统疾病表现：
- 根据改良的 PERCIST（mPERCIST）可测量的涉及神经结构的疾病，即脑膜、脑或脊髓实质，或眼部结构（具体标准见下文章节），或
- 根据 RECIST 1.1 可测量的涉及神经结构的疾病，或
任何以下可进行纵向量化评估的、可归因于神经组织细胞增多症的神经功能缺损。以下是允许的、被认为可归因于疾病的缺损，及其相应的评估和最低异常要求：
- 构音障碍，定义为 Frenchay 构音障碍量表测量的言语清晰度为 B 或更差
- 共济失调，定义为共济失调评估和评级量表（SARA）评分 3 分或更高
- 复视，定义为棱镜屈光度 5 或更高
- 视力丧失，定义为任一眼最佳矫正视力（BCVA）20/40（0.3 LogMAR）或更差
- 视野缩小，定义为 Humphrey 视野 24-2 模式偏差有 20% 或更高的缺损。
额外队列特定纳入标准 - 胶质瘤队列 B
受试者必须满足以下所有标准才能被纳入本研究的胶质瘤队列：
- 具有：通过下一代测序（如 MSK Impact）确认的体细胞 NF1 突变，或根据 NIH 临床标准确认的种系 NF1
- 有经组织学确认的胶质瘤（根据 2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类）
- 有可测量的、MRI 可评估的、明确的对比增强疾病，由放射科医生在 T1 加权增强后图像上确定。根据 RANO 标准，可测量病灶定义为至少一个增强病灶尺寸 > 1 cm × > 1 cm
- 患有复发或进展性疾病，并曾接受过化疗、放疗或两者治疗
- 手术切除是治疗指征，但手术并非紧急指征（例如，适合在未来 4-6 周内进行手术的患者）
- 预期生存期 > 3 个月
排除标准：
符合以下任何标准的受试者将不会被纳入研究：
一般标准
- 怀孕或哺乳
同时参加另一项干预性研究；允许参加非治疗性注册研究
医学与治疗标准
- 在 mirdametinib 首次给药前 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过肿瘤导向治疗（化疗、靶向治疗、生物制剂、研究性药物）。
- 同时使用强效诱导 CYP3A 的药物
- 对研究药物、与研究药物化学或生物组成相似的化合物（或其任何赋形剂）有过敏反应史。
- 有严重活动性感染的证据。如果患者至少 48 小时无发热，则允许入组
- 未控制或严重的并发医疗状况
- 在治疗开始前 6 个月内患有显著的活动性心脏病，包括纽约心脏协会 III 或 IV 级充血性心力衰竭、心房颤动、心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或中风。
- 在治疗开始前 6 个月内患有显著的活动性眼科疾病，包括视网膜中央静脉阻塞
- 有或目前有任何可能混淆研究结果、干扰受试者全程参与研究、或根据治疗研究者的判断认为参与研究不符合受试者最佳利益的状况、治疗或实验室异常史
- 仅限队列 A：有记录显示 MAPK 通路以外的驱动突变的患者不符合本研究资格。这些突变不常见，包括 ALK、RET、CSF1R、NTRK 和其他激酶的突变20。
研究期间指南：
医生在评估患者是否适合本研究时应考虑以下因素：
- 队列 A 和 B：对于血细胞减少、肾功能损害或肝功能损害被认为是疾病的直接结果，因此可能通过 mirdametinib 治疗改善的患者，经治疗研究者判断可入组。
- 队列 A：鉴于标准疗法对中枢神经系统疗效差、神经组织细胞增多症的发病率以及九名接受 mirdametinib 治疗患者的安全性和有效性现有数据，无既往治疗要求。
- mirdametinib 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。因此，有生育潜力的女性参与者必须同意在研究治疗期间及研究治疗完成后 6 周内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。有生育潜力女性伴侣的男性参与者必须同意在研究治疗期间及研究治疗完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。如果参与者在研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其治疗医生。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：队列A：Mirdametinib
11名难治性神经组织细胞增生症参与者将接受米达美替尼连续治疗周期的治疗
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Mirdametinib 是一种高选择性、高效力、非 ATP 竞争性的 MEK1 和 MEK2 激酶口服抑制剂
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实验性的：队列 B：围手术期 mirdametinib
15名患有复发性NF1突变胶质瘤的参与者将按2:1的比例随机分组，在标准护理手术前接受围手术期mirdametinib（为期5天）或不接受药物治疗。
所有15名参与者将在术后每日两次接受mirdametinib治疗，持续至疾病出现临床或影像学进展为止
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Mirdametinib 是一种高选择性、高效力、非 ATP 竞争性的 MEK1 和 MEK2 激酶口服抑制剂
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无干预：队列B：不进行围手术期mirdametinib治疗
15名复发型NF1突变胶质瘤参与者将按2:1的比例随机分配，在标准治疗手术前接受围手术期mirdametinib（5天）或不接受药物治疗。
所有15名参与者在术后将连续每日两次接受mirdametinib治疗，直至出现临床或影像学疾病进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最佳总体神经学反应率
大体时间：1年
|
以确定最佳总体神经系统缓解率
|
1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Piotrowski, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月10日
初级完成 (估计的)
2029年10月10日
研究完成 (估计的)
2029年10月10日
研究注册日期
首次提交
2026年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2026年4月13日
首次发布 (实际的)
2026年4月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 26-103
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
纪念斯隆凯特琳癌症中心支持国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）以及负责任地共享临床试验数据的伦理义务。
当作为联邦奖项、支持研究的其他协议和/或其他要求时，试验方案摘要、统计摘要和知情同意书将在clinicaltrials.gov上提供。
可在发表一年后至最多36个月内申请去标识化的个体参与者数据。
稿件中报告的去标识化个体参与者数据将根据数据使用协议的条款共享，且仅可用于已批准的提案。
申请可发送至：crdatashare@mskcc.org。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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