変形性関節症のバイオマーカーのスクリーニング

変形性関節症（OA）は、世界で最も一般的な変性関節疾患であり、日本においても高齢化と生活習慣の変化により、その疫学的傾向はますます深刻化しています。 世界疾病負担研究（GBD）のデータによると、日本のOA患者数は1990年の2610万人から2019年には6120万人に増加し、世界第一位となっており、2044年には2億人を超えると予測されています。 OAの有病率は加齢とともに顕著に増加し、65歳以上の人口の50％以上が罹患しています。 女性は男性よりも発生率が高く、特に閉経後に顕著であり、またより重度の構造的病変や臨床症状を呈する傾向があります。 膝関節が最も頻繁に罹患する部位であり、次いで手、股関節、その他関節と続きます。

OAは疼痛、関節機能の喪失、生活の質の低下を引き起こすだけでなく、60歳以上の人口における主要な障害原因となっています。 2019年、日本のOAの年齢標準化障害調整生存年数（DALYs）は人口10万人あたり224.78年に達し、1990年と比較して9.4％増加しました。 特に、体格指数（BMI）の上昇に関連する膝および股関節OAの疾病負担は男性で大幅に増加しており、高BMIに起因するDALYsの増加率は膝OAよりも股関節OAで高くなっています。 一方、手指OAの疾病負担も女性で増加傾向にあります。

OAの主なリスク因子には、高齢、肥満、関節損傷、および座位行動や反復する荷重活動などの職業的負担が含まれます。 日本は高度経済成長と平均寿命の著しい延伸を達成しました。 2024年末時点で、65歳以上の人口は2200万人に達し、総人口の15.6％を占めています。2035年までに平均寿命は81.3歳に達すると予想されています。 同時に、座位行動、不十分な身体活動、不健康な食習慣、高BMI、喫煙、飲酒など、OAと密接に関連する行動リスク因子がますます一般的になっています。 高齢化と不健康な生活習慣の複合効果により、OAの発生率、有病率、および全体的な疾病負担は継続的に上昇すると予測されています。 これは医療システムに多大な負担をかけ、健康日本21の達成に大きな課題を提起しています。

現在のOAの臨床管理は、2つの中心的なボトルネックに直面しています。 第一に、早期診断のためのバイオマーカーや個別化予測ツールが不足していることです。 ほとんどの患者は明らかな症状が現れた後にのみ医療機関を受診し、その時点で関節の不可逆的な構造的損傷がすでに進行しています。 第二に、OAは非常に不均一な疾患です。 解剖学的部位（膝、股関節、手など）の異なるOAの発症機序には、機械的過負荷、低悪性度炎症、代謝障害などの複数の要因の複雑な相互作用が関与しています。 その結果、現在のところ病勢進行を逆転できる有効な治療法はなく、臨床介入は対症療法に限られています。

したがって、専門的なOAコホートの確立は極めて重要です。 高リスク因子、臨床表現型、画像所見、生体試料（血液、滑液、関節組織など）、およびマルチオミクスデータを体系的に収集することにより、専門コホートは以下の側面でOAの精密予防と治療を促進します：1. 早期診断と予後評価のための新規バイオマーカーの同定; 2. 多次元データを統合し、疾患の早期警告、進行リスク層別化、治療反応予測を実現する人工知能支援型の個別化診断および予測モデルの構築。