保存血漿サンプルを用いたctDNA解析の設定 (DARE-part1)

この研究（DAREパート1）は、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCSが推進し、Fondazione AIRCが共同出資する単施設・後向き観察実現可能性研究であり、上皮性卵巣癌（EOC）患者における循環腫瘍DNA（ctDNA）を用いた微小残存病変（MRD）評価の臨床的有用性を評価することを目的としています。

早期EOCにおける現在の標準治療は、完全な外科的ステージングに続く高リスク患者への白金系補助化学療法で構成されています。しかし、最適にステージングされた症例では、全生存期間の明確な改善が示されていないため、補助治療の利益は依然として議論の余地があります。

従来のエビデンスは、従来のステージングの限界と、再発リスクのより高い患者を特定するためのより正確なバイオマーカーの必要性を強調しています。

ctDNAは、EOCを含むいくつかの悪性腫瘍において、MRD検出と予後評価のための有望な非侵襲的バイオマーカーとして浮上していますが、根治的手術後の早期疾患におけるその役割は依然として不確かであり、補助治療の決定を導く登録試験ではまだ検討されていません。

本研究では、治癒目的の手術を受けて肉眼的残存病変が認められなかった粘液性組織型を除く上皮性卵巣癌患者50名から、術前（T0）と術後（T1、手術後4～7週）のペア血漿検体を後向きに解析します。すべての検体は、以前に2022年1月から2025年6月の間に他の承認された臨床研究で収集され、施設内バイオバンクに保管されています。ctDNA解析は、ゲノムおよびエピゲノムプロファイリングを統合した高度な次世代シーケンシング（NGS）プラットフォームを使用して行われ、実験室解析はGuardant Health社が実施し、臨床および相関解析は推進センターが実施します。主要評価項目はctDNAクリアランスであり、術前後のctDNA検出可能性の二値変化として定義されます。副次的評価項目には、ctDNA状況と腫瘍グレード、組織学的サブタイプ、FIGOステージなどの臨床病理学的特性との相関、ならびにctDNA検出可能性と無増悪生存期間との関連が含まれます。統計解析では、McNemar検定を用いてペアctDNA測定値を比較し、ロジスティック回帰およびCox比例ハザードモデルを用いて臨床変数および生存転帰との関連を探索し、Kaplan-Meier推定で補完します。