Konfigurera ctDNA-analys på arkiverade plasmaprover (DARE-part1)

Denna studie (DARE del 1) är en mono-center, retrospektiv, observationell feasibility-studie som drivs av Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS och delfinansieras av Fondazione AIRC, med syfte att utvärdera den kliniska användbarheten av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) för bedömning av minimal restsjukdom (MRD) hos patienter med epitelial ovarialcancer (EOC). I tidig EOC består nuvarande standardvård av fullständig kirurgisk stadieindelning följt av platinabaserad adjuvant kemoterapi hos högriskpatienter; nyttan av adjuvant behandling är dock fortfarande kontroversiell hos optimalt stadieindelade fall, eftersom ingen tydlig överlevnadsfördel har påvisats. Tidigare evidens har belyst begränsningarna med konventionell stadieindelning och behovet av mer precisa biomarkörer för att identifiera patienter med högre risk för återfall. ctDNA har framträtt som en lovande icke-invasiv biomarkör för MRD-detektion och prognos vid flera maligniteter, inklusive EOC, men dess roll vid tidig sjukdom efter kurativ kirurgi är fortfarande osäker och har inte utforskats i registrerade studier som vägleder adjuvanta behandlingsbeslut.

Studien kommer retrospektivt att analysera parade preoperativa (T0) och postoperativa (T1, 4-7 veckor efter operation) plasmaprover från 50 patienter med epitelial ovarialcancer (exklusive mucinöst histologi) som genomgick kurativ kirurgi och uppnådde ingen makroskopisk restsjukdom. Alla prover insamlades tidigare mellan januari 2022 och juni 2025 inom andra godkända kliniska studier och förvaras i institutionens biobank. ctDNA-analys kommer att utföras med en avancerad plattform för nästa generations sekvensering (NGS) som integrerar genomisk och epigenomisk profilering, med laboratorieanalyser utförda av Guardant Health, medan kliniska och korrelationsanalyser kommer att genomföras av det drivande centret. Primär endpoint är ctDNA-rensning, definierat som en binär förändring i ctDNA-påvisbarhet mellan de pre- och postoperativa tidpunkterna. Sekundära endpoints inkluderar korrelation av ctDNA-status med klinikopatologiska egenskaper som tumörgrad, histologisk subtyp och FIGO-stadium, samt associationen mellan ctDNA-påvisbarhet och progressionsfri överlevnad. Statistiska analyser kommer att jämföra parade ctDNA-mätningar med McNemars test, medan associationer med kliniska variabler och överlevnadsutfall kommer att utforskas med logistisk regression och Cox proportional hazards-modeller med stöd av Kaplan-Meier-skattningar.