Oppsett av ctDNA-analyse på arkiverte plasmaprøver (DARE-part1)

Denne studien (DARE del 1) er en monosenter, retrospektiv, observasjonell gjennomførbarhetsstudie promotert av Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS og medfinansiert av Fondazione AIRC, rettet mot å evaluere den kliniske nytten av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) for vurdering av minimal restsykdom (MRD) hos pasienter med epitelial ovariecancer (EOC). I tidlig stadium EOC består gjeldende standardbehandling av komplett kirurgisk staging etterfulgt av platina-basert adjuvant kjemoterapi hos høyrisikopasienter; imidlertid er fordelen med adjuvant behandling fortsatt omstridt hos optimalt stagete pasienter, siden ingen klar overlevelsesgevinst er påvist. Tidligere funn har fremhevet begrensningene ved konvensjonell staging og behovet for mer nøyaktige biomarkører for å identifisere pasienter med høyere risiko for residiv. ctDNA har dukket opp som en lovende ikke-invasiv biomarkør for MRD-deteksjon og prognose ved flere maligniteter, inkludert EOC, men rollen ved tidlig stadium etter kurativ kirurgi er fortsatt usikker og har ikke blitt utforsket i registrerte studier som styrer beslutninger om adjuvant behandling.

Studien vil retrospektivt analysere parede pre-operative (T0) og postoperative (T1, 4–7 uker etter kirurgi) plasmaprøver fra 50 pasienter med epitelial ovariecancer (ekskludert mucinøs histologi) som gjennomgikk kurativ kirurgi og oppnådde ingen makroskopisk restsykdom. Alle prøver ble tidligere samlet inn mellom januar 2022 og juni 2025 innenfor andre godkjente kliniske studier og oppbevares i institusjonens biobank. ctDNA-analyse vil bli utført ved hjelp av en avansert next-generation sequencing (NGS)-plattform som integrerer genomisk og epigenomisk profilering, med laboratorieanalyser utført av Guardant Health, mens kliniske og korrelasjonsanalyser vil bli gjennomført av det promoterende senteret. Primærendepunktet er ctDNA-clearence, definert som en binær endring i ctDNA-detekterbarhet mellom det pre- og postoperative tidspunktet. Sekundære endepunkter inkluderer korrelasjon av ctDNA-status med klinikopatologiske kjennetegn som tumorgrad, histologisk subtype og FIGO-stadium, samt assosiasjonen mellom ctDNA-detekterbarhet og progressjonsfri overlevelse. Statistiske analyser vil sammenligne pairede ctDNA-målinger ved hjelp av McNemars test, mens assosiasjoner med kliniske variabler og overlevelsesutfall vil bli utforsket ved bruk av logistisk regresjon og Cox proporsjonale hasardmodeller støttet av Kaplan-Meier-estimater.