Nastavení analýzy ctDNA na archivovaných vzorcích plazmy (DARE-part1)

Tato studie (DARE část 1) je jednocentrická, retrospektivní, observační studie proveditelnosti propagovaná Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS a spolufinancovaná Fondazione AIRC, jejímž cílem je vyhodnotit klinickou užitečnost cirkulující nádorové DNA (ctDNA) pro hodnocení minimální reziduální nemoci (MRD) u pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků (EOC). U časného stadia EOC současný standard péče spočívá v kompletním chirurgickém stagingu následovaném adjuvantní chemoterapií na bázi platiny u vysoce rizikových pacientek; nicméně přínos adjuvantní léčby zůstává u optimálně stagovaných případů kontroverzní, protože nebyl prokázán jasný přínos pro celkové přežití. Předchozí důkazy zdůraznily omezení konvenčního stagingu a potřebu přesnějších biomarkerů k identifikaci pacientek s vyšším rizikem recidivy. ctDNA se ukázala jako slibný neinvazivní biomarker pro detekci MRD a prognózu u několika malignit, včetně EOC, ale její role v časném stadiu po kurativní operaci je stále nejistá a dosud nebyla prozkoumána v registrovaných studiích vedoucích rozhodnutí o adjuvantní léčbě.

Studie retrospektivně analyzuje párové předoperační (T0) a pooperační (T1, 4-7 týdnů po operaci) plazmatické vzorky od 50 pacientek s epiteliálním karcinomem vaječníků (s vyloučením mucinózní histologie), které podstoupily kurativní operaci a dosáhly žádné makroskopické reziduální nemoci. Všechny vzorky byly dříve odebrány mezi lednem 2022 a červnem 2025 v rámci jiných schválených klinických studií a jsou uloženy v institucionální biobance. Analýza ctDNA bude provedena pomocí pokročilé platformy pro sekvenování nové generace (NGS) integrující genomické a epigenomické profilování, přičemž laboratorní analýzy provede Guardant Health, zatímco klinické a korelační analýzy provede centrum propagátora. Primárním cílovým parametrem je clearance ctDNA, definovaná jako binární změna detekovatelnosti ctDNA mezi předoperačním a pooperačním časovým bodem. Sekundární cílové parametry zahrnují korelaci stavu ctDNA s klinickopatologickými charakteristikami, jako je stupeň nádoru, histologický podtyp a FIGO stadium, stejně jako asociaci mezi detekovatelností ctDNA a přežitím bez progrese. Statistické analýzy porovnají párová měření ctDNA pomocí McNemarova testu, zatímco asociace s klinickými proměnnými a výsledky přežití budou zkoumány pomocí logistické regrese a Coxových proporcionálních rizikových modelů podpořených Kaplan-Meierovými odhady.