Einrichtung der ctDNA-Analyse an archivierten Plasmaproben (DARE-part1)

Diese Studie (DARE Teil 1) ist eine monozentrische, retrospektive, beobachtende Machbarkeitsstudie, die von der Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS gefördert und von der Fondazione AIRC kofinanziert wird. Ziel ist die Bewertung des klinischen Nutzens der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) zur Beurteilung der minimalen Resterkrankung (MRD) bei Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom (EOC). Bei frühem EOC besteht der aktuelle Behandlungsstandard aus einem vollständigen operativen Staging gefolgt von platinbasierter adjuvanter Chemotherapie bei Hochrisikopatientinnen; der Nutzen der adjuvanten Behandlung bleibt jedoch bei optimal gestagten Fällen umstritten, da kein klarer Überlebensvorteil nachgewiesen wurde. Frühere Erkenntnisse haben die Grenzen des konventionellen Stagings und die Notwendigkeit genauerer Biomarker zur Identifizierung von Patientinnen mit höherem Rezidivrisiko aufgezeigt. ctDNA hat sich als vielversprechender nicht-invasiver Biomarker für den MRD-Nachweis und die Prognose bei mehreren Malignomen, einschließlich EOC, erwiesen, aber seine Rolle bei frühen Stadien nach kurativer Operation ist noch ungewiss und wurde noch nicht in registrierten Studien untersucht, die adjuvante Behandlungsentscheidungen leiten.

Die Studie wird retrospektiv gepaarte präoperative (T0) und postoperative (T1, 4-7 Wochen nach der Operation) Plasmaproben von 50 Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom (ausschließlich muzinöser Histologie) analysieren, die sich einer Operation mit kurativer Absicht unterzogen und keine makroskopische Resterkrankung erreichten. Alle Proben wurden zuvor zwischen Januar 2022 und Juni 2025 im Rahmen anderer genehmigter klinischer Studien gesammelt und in der institutionellen Biobank gelagert. Die ctDNA-Analyse wird unter Verwendung einer fortschrittlichen Next-Generation-Sequencing (NGS)-Plattform durchgeführt, die genomische und epigenomische Profile integriert. Die Laboranalysen werden von Guardant Health durchgeführt, während klinische und Korrelationsanalysen vom fördernden Zentrum durchgeführt werden. Der primäre Endpunkt ist die ctDNA-Clearance, definiert als eine binäre Änderung der ctDNA-Nachweisbarkeit zwischen den prä- und postoperativen Zeitpunkten. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Korrelation des ctDNA-Status mit klinisch-pathologischen Merkmalen wie Tumorgrad, histologischem Subtyp und FIGO-Stadium sowie der Zusammenhang zwischen ctDNA-Nachweisbarkeit und progressionsfreiem Überleben. Statistische Analysen vergleichen gepaarte ctDNA-Messungen mit dem McNemar-Test, während Assoziationen mit klinischen Variablen und Überlebensergebnissen mit logistischer Regression und Cox-Proportional-Hazards-Modellen, gestützt durch Kaplan-Meier-Schätzungen, untersucht werden.