Opsætning af ctDNA-analyse på arkiverede plasmaprøver (DARE-part1)

Dette studie (DARE del 1) er et enkelt-center, retrospektivt, observationsmæssigt gennemførlighedsstudie iværksat af Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS og medfinansieret af Fondazione AIRC, rettet mod at evaluere den kliniske nytte af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) til vurdering af minimal restsygdom (MRD) hos patienter med epitelial ovariecancer (EOC).
I tidlig stadie EOC består den nuværende standardbehandling af komplet kirurgisk stadieinddeling efterfulgt af platin-baseret adjuverende kemoterapi hos højrisikopatienter; fordelene ved adjuverende behandling er imidlertid fortsat kontroversiel i optimalt stadieinddelte tilfælde, da der ikke er påvist nogen klar overlevelsesfordel.
Tidligere evidens har fremhævet begrænsningerne ved konventionel stadieinddeling og behovet for mere præcise biomarkører til at identificere patienter med højere risiko for tilbagefald.
ctDNA har vist sig som en lovende ikke-invasiv biomarkør til MRD-påvisning og prognose ved flere maligne sygdomme, herunder EOC, men dens rolle ved tidlig stadie sygdom efter kurativ kirurgi er stadig usikker og er endnu ikke blevet undersøgt i registerede studier, der styrer adjuverende behandlingsbeslutninger.

Studiet vil retrospektivt analysere parrede præoperative (T0) og postoperative (T1, 4-7 uger efter operation) plasma-prøver fra 50 patienter med epitelial ovariecancer (eksklusive mucinøs histologi), der gennemgik operation med kurativ hensigt og opnåede ingen makroskopisk restsygdom.
Alle prøver blev tidligere indsamlet mellem januar 2022 og juni 2025 inden for andre godkendte kliniske studier og er opbevaret i den institutionelle biobank.
ctDNA-analyse vil blive udført ved hjælp af en avanceret næste generations sekventerings (NGS)-platform, der integrerer genomisk og epigenomisk profilering, med laboratorieanalyser udført af Guardant Health, mens kliniske og korrelationsanalyser vil blive udført af det fremmende center.
Det primære endepunkt er ctDNA-clearance, defineret som en binær ændring i ctDNA-påviselighed mellem præ- og post-kirurgiske tidspunkter.
Sekundære endepunkter inkluderer korrelation af ctDNA-status med klinisk-patologiske karakteristika såsom tumor-grad, histologisk subtype og FIGO-stadie samt sammenhængen mellem ctDNA-påviselighed og progressionsfri overlevelse.
Statistiske analyser vil sammenligne parrede ctDNA-målinger ved hjælp af McNemars test, mens associationer med kliniske variabler og overlevelsesresultater vil blive undersøgt ved hjælp af logistisk regression og Cox proportionale hazard-modeller understøttet af Kaplan-Meier-estimater.